Avanços na terapia do AVC hemorrágico: abordagens convencionais e inovadoras
Tratamentos para hemorragias intracerebral espontâneas, induzidas por trombolítico e intraventriculares (HIV) ainda estão em fase pré-clínica ou de investigação clínica precoce. Tem havido algum interesse renovado no uso de cirurgia de evacuação cirúrgica ou trombolíticos para remover hematomas, mas estas técnicas só podem ser usadas para tipos específicos de sangramento cerebral. Os ensaios clínicos STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) devem fornecer algumas informações sobre o potencial de tais técnicas para neutralizar danos induzidos por hematomas e, subsequentemente, morbidade e mortalidade. Mais recentemente, os ensaios clínicos (ATACH e INTERACT ) começaram a testar se a regulação da pressão arterial afecta ou não o bem-estar dos doentes com hemorragia, mas os resultados até à data não demonstraram conclusivamente um resultado positivo. Estudos mais promissores, como o estágio inicial CHANT (Tratamento de Hemorragia Cerebral e NXY-059) e o estágio tardio FAST (Factor VIIa para o Tratamento do Acidente Vascular Cerebral Agudo), abordaram se a manipulação do stress oxidativo e os componentes da cascata de coagulação sanguínea podem ou não alcançar um prognóstico melhorado após hemorragias espontâneas. No entanto, CHANT foi interrompido prematuramente porque, embora tenha mostrado que o agente de armadilha spin trap NXY-059 era seguro, também demonstrou que o medicamento era ineficaz no tratamento do AVC isquêmico agudo. Além disso, o ensaio com fator VII RÁPIDO recombinante ativado recentemente concluiu com apenas resultados modestamente positivos. Apesar de um efeito benéfico no ponto final primário de redução do volume de hemorragia, o controle da cascata de coagulação com fator VIIa recombinante não diminuiu a taxa de mortalidade. Consequentemente, a Novo Nordisk abandonou o desenvolvimento do medicamento para o tratamento da hemorragia intracerebral. Mesmo que o progresso na terapia da hemorragia que reduz com sucesso a morbidade e mortalidade crescentes associadas ao sangramento cerebral seja lento, a perseverança e o desenvolvimento de drogas translacionais aplicadas serão eventualmente produtivas. A necessidade urgente de tal terapia torna-se mais evidente à luz das preocupações relacionadas à hipertensão arterial incontrolada na população em geral, aumento do uso de anticoagulantes pelos idosos (por exemplo, warfarina) e trombolíticos por pacientes com derrame isquêmico agudo, respectivamente. O futuro do desenvolvimento de drogas para hemorragia pode exigir uma abordagem multifacetada, como a combinação de drogas com diversos mecanismos de ação. Devido ao benefício substancial do fator VIIa na redução do volume de hemorragia, ele deve ser considerado como um dos principais candidatos a drogas incluídas na terapia combinada como um uso não rotulado se o estudo FAST provar que o risco de eventos tromboembólicos não é aumentado com a administração de drogas. Outras drogas promissoras que podem ser consideradas em combinação incluem antagonistas não competitivos do receptor NMDA (como a memantina), antioxidantes, inibidores de metaloprotease, estatinas e análogos de eritropoietina, todos os quais demonstraram reduzir a hemorragia e os déficits comportamentais em um ou mais modelos animais.