Fremskridt inden for behandling af hæmoragisk slagtilfælde: konventionelle og nye metoder

sep 21, 2021
admin

Behandlinger af spontane intracerebrale, trombolyseinducerede og intraventrikulære blødninger (IVH) befinder sig stadig på det prækliniske eller tidlige kliniske undersøgelsesstadie. Der har været en vis fornyet interesse for brugen af kirurgisk evakueringskirurgi eller trombolytika til at fjerne hæmatomer, men disse teknikker kan kun anvendes til specifikke typer hjerneblødninger. De kliniske STICH-forsøg (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) bør give et indblik i potentialet for sådanne teknikker til at modvirke skader forårsaget af hæmatomer og dermed morbiditet og mortalitet. For nylig er man i forbindelse med kliniske forsøg (ATACH og INTERACT ) begyndt at undersøge, om regulering af blodtrykket påvirker blødningspatienters velbefindende, men resultaterne har indtil videre ikke entydigt vist et positivt resultat. Mere lovende forsøg, såsom CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) i den tidlige fase og FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment) i den sene fase, har undersøgt, om man ved at manipulere oxidativt stress og komponenter i blodets koagulationskaskade kan opnå en forbedret prognose efter spontane blødninger. CHANT blev imidlertid stoppet i utide, fordi CHANT, selv om det viste, at spinfældemidlet NXY-059 var sikkert, også viste, at stoffet var ineffektivt til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde. Desuden blev FAST-forsøget med rekombinant aktiveret faktor VII med rekombinant aktiveret faktor VII for nylig afsluttet med kun beskedent positive resultater. På trods af en gavnlig effekt på det primære endepunkt, nemlig reduktion af blødningsvolumen, mindskede kontrol af koagulationskaskaden med rekombinant faktor VIIa ikke dødeligheden. Derfor har Novo Nordisk opgivet yderligere udvikling af lægemidlet til behandling af intracerebrale blødninger. Selv om fremskridtene inden for blødningsterapi, der med succes reducerer den eskalerende morbiditet og dødelighed i forbindelse med hjerneblødning, er langsomme, vil udholdenhed og anvendt translationel lægemiddeludvikling i sidste ende være produktivt. Det presserende behov for en sådan behandling bliver mere tydeligt i lyset af bekymringer i forbindelse med ukontrolleret højt blodtryk i den almindelige befolkning, øget brug af blodfortyndende midler hos ældre (f.eks. warfarin) og trombolytika hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde. Fremtidens udvikling af lægemidler mod blødning kan kræve en mangesidet tilgang, f.eks. ved at kombinere lægemidler med forskellige virkningsmekanismer. På grund af den betydelige fordel ved faktor VIIa med hensyn til at reducere blødningsvolumen bør det overvejes som en vigtig lægemiddelkandidat, der indgår i kombinationsbehandling som en off-label-anvendelse, hvis FAST-forsøget viser, at risikoen for tromboemboliske hændelser ikke øges ved indgivelse af lægemidlet. Andre lovende lægemidler, der kan overvejes i kombination, omfatter ukompetitive NMDA-receptorantagonister (såsom memantin), antioxidanter, metalloproteasehæmmere, statiner og erythropoietinanaloger, som alle har vist sig at reducere blødning og adfærdsunderskud i en eller flere dyremodeller.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.