A vérzéses stroke terápiájának előrelépései: hagyományos és új megközelítések

szept 21, 2021
admin

A spontán intracerebrális, trombolízis által kiváltott és intraventrikuláris vérzések (IVH) kezelése még mindig a preklinikai vagy korai klinikai vizsgálati szakaszban van. Megújult az érdeklődés a sebészi kiürítő műtét vagy a trombolytikumok alkalmazása iránt a vérömlenyek eltávolítására, de ezek a technikák csak az agyvérzések meghatározott típusainál alkalmazhatók. A STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) klinikai vizsgálatoknak némi betekintést kell nyújtaniuk az ilyen technikáknak a hematóma okozta károsodás, majd a morbiditás és a mortalitás ellensúlyozásának lehetőségeibe. Újabban klinikai vizsgálatok (ATACH és INTERACT ) kezdték el vizsgálni, hogy a vérnyomás szabályozása befolyásolja-e a vérzéses betegek jólétét, de az eddigi eredmények nem bizonyították egyértelműen a pozitív eredményt. Az ígéretesebb vizsgálatok, mint például a korai szakaszban lévő CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) és a késői szakaszban lévő FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment), azzal foglalkoztak, hogy az oxidatív stressz és a véralvadási kaszkád összetevőinek manipulálásával lehet-e jobb prognózist elérni spontán vérzéseket követően. A CHANT-ot azonban idő előtt leállították, mert bár kimutatta, hogy a spin-csapda szer, az NXY-059 biztonságos, azt is bizonyította, hogy a gyógyszer hatástalan az akut ischaemiás stroke kezelésében. Ezenkívül a rekombináns aktivált VII. faktor FAST vizsgálat nemrégiben zárult le, csak szerényen pozitív eredményekkel. Annak ellenére, hogy az elsődleges végpontra, a vérzés mennyiségének csökkentésére kedvező hatást gyakorolt, a véralvadási kaszkád rekombináns VIIa faktorral történő szabályozása nem csökkentette a halálozási arányt. Következésképpen a Novo Nordisk felhagyott a gyógyszer további fejlesztésével az intracerebrális vérzés kezelésére. Bár az agyvérzéssel összefüggő fokozódó morbiditást és mortalitást sikeresen csökkentő vérzéskezelés terén az előrelépés lassú, a kitartás és az alkalmazott transzlációs gyógyszerfejlesztés végül eredményes lesz. Az ilyen terápia sürgős szükségessége még nyilvánvalóbbá válik az általános lakosság ellenőrizetlen magas vérnyomásával, az idősek fokozott vérhígítók (pl. warfarin) és a trombolytikumok akut ischaemiás stroke-os betegek általi fokozott használatával kapcsolatos aggodalmak fényében. A vérzés elleni gyógyszerfejlesztés jövője sokoldalú megközelítést igényelhet, például különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek kombinációját. A VIIa faktornak a vérzés volumenének csökkentésében mutatkozó jelentős előnye miatt elsődleges gyógyszerjelöltnek kell tekinteni, amelyet off-label alkalmazásként a kombinált terápiába kell bevonni, ha a FAST vizsgálat bebizonyítja, hogy a tromboembóliás események kockázata nem növekszik a gyógyszer adagolásával. További ígéretes gyógyszerek, amelyek kombinációban szóba jöhetnek, a nem kompetitív NMDA-receptor-antagonisták (mint például a memantin), antioxidánsok, metalloproteáz-gátlók, sztatinok és eritropoetin-analógok, amelyek mindegyike egy vagy több állatmodellben csökkentette a vérzést és a viselkedési hiányosságokat.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.