Advances in hemorrhagic stroke therapy: conventional and novel approaches

Set 21, 2021
admin

I trattamenti per le emorragie spontanee intracerebrali, trombolitiche e intraventricolari (IVH) sono ancora in fase di sperimentazione preclinica o clinica. C’è stato un certo rinnovato interesse nell’uso dell’intervento chirurgico di evacuazione o dei trombolitici per rimuovere gli ematomi, ma queste tecniche possono essere utilizzate solo per specifici tipi di emorragie cerebrali. Gli studi clinici STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) dovrebbero fornire alcune informazioni sul potenziale di tali tecniche per contrastare il danno indotto dall’ematoma e, successivamente, la morbilità e la mortalità. Più recentemente, gli studi clinici (ATACH e INTERACT) hanno iniziato a testare se la regolazione della pressione sanguigna influenza il benessere dei pazienti con emorragia, ma i risultati finora non hanno dimostrato in modo definitivo un risultato positivo. Prove più promettenti, come la fase iniziale CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) e la fase finale FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment), hanno affrontato se la manipolazione dello stress ossidativo e dei componenti della cascata di coagulazione del sangue può ottenere una prognosi migliore dopo le emorragie spontanee. Tuttavia, CHANT è stato interrotto prematuramente perché anche se ha dimostrato che l’agente spin trap NXY-059 era sicuro, ha anche dimostrato che il farmaco era inefficace nel trattamento dell’ictus ischemico acuto. Inoltre, lo studio sul fattore VII ricombinante attivato FAST si è recentemente concluso con risultati solo modestamente positivi. Nonostante un effetto benefico sull’end point primario di riduzione del volume dell’emorragia, il controllo della cascata di coagulazione con il fattore VIIa ricombinante non ha diminuito il tasso di mortalità. Di conseguenza, Novo Nordisk ha abbandonato l’ulteriore sviluppo del farmaco per il trattamento dell’emorragia intracerebrale. Anche se il progresso nella terapia dell’emorragia che riduce con successo la crescente morbilità e mortalità associate all’emorragia cerebrale è lento, la perseveranza e lo sviluppo traslazionale del farmaco applicato saranno alla fine produttivi. L’urgente necessità di tale terapia diventa più evidente alla luce delle preoccupazioni legate all’ipertensione arteriosa incontrollata nella popolazione generale, all’aumento dell’uso di diluenti del sangue da parte degli anziani (ad esempio, warfarin) e ai trombolitici da parte dei pazienti con ictus ischemico acuto, rispettivamente. Il futuro dello sviluppo di farmaci per l’emorragia potrebbe richiedere un approccio multiforme, come la combinazione di farmaci con diversi meccanismi d’azione. A causa del sostanziale beneficio del fattore VIIa nel ridurre il volume dell’emorragia, dovrebbe essere considerato come un candidato farmaco principale incluso nella terapia di combinazione come un uso off-label se lo studio FAST dimostra che il rischio di eventi tromboembolici non è aumentato con la somministrazione del farmaco. Altri farmaci promettenti che possono essere considerati in combinazione includono antagonisti non competitivi del recettore NMDA (come la memantina), antiossidanti, inibitori della metalloproteasi, statine e analoghi dell’eritropoietina, che hanno tutti dimostrato di ridurre l’emorragia e i deficit comportamentali in uno o più modelli animali.

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