Framsteg inom behandling av hemorragisk stroke: konventionella och nya metoder
Behandlingar för spontana intracerebrala, trombolysinducerade och intraventrikulära blödningar (IVH) befinner sig fortfarande på prekliniska eller tidiga kliniska undersökningsstadier. Det har funnits ett visst förnyat intresse för användning av kirurgisk evakueringskirurgi eller trombolytika för att avlägsna hematom, men dessa tekniker kan endast användas för specifika typer av hjärnblödningar. De kliniska försöken STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) bör ge en inblick i potentialen för sådana tekniker att motverka hematominducerad skada och därefter morbiditet och mortalitet. På senare tid har man i kliniska prövningar (ATACH och INTERACT ) börjat testa om en reglering av blodtrycket påverkar blödningspatienternas välbefinnande eller inte, men resultaten hittills har inte entydigt visat på ett positivt resultat. Mer lovande försök, såsom CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) i ett tidigt skede och FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment) i ett sent skede, har undersökt om man genom att manipulera oxidativ stress och komponenter i blodkoagulationskaskaden kan uppnå en förbättrad prognos efter spontana blödningar. CHANT stoppades dock i förtid eftersom den visserligen visade att spinnfällmedlet NXY-059 var säkert, men den visade också att läkemedlet var ineffektivt vid behandling av akut ischemisk stroke. Dessutom avslutades nyligen FAST-studien med rekombinant aktiverad faktor VII med endast blygsamt positiva resultat. Trots en gynnsam effekt på den primära slutpunkten, nämligen att minska blödningsvolymen, minskade inte dödligheten genom att kontrollera koagulationskaskaden med rekombinant faktor VIIa. Novo Nordisk har därför avstått från vidareutveckling av läkemedlet för behandling av intracerebrala blödningar. Även om framstegen i behandlingen av blödningar som framgångsrikt minskar den eskalerande sjukligheten och dödligheten i samband med hjärnblödningar är långsamma, kommer uthållighet och tillämpad translationell läkemedelsutveckling så småningom att ge resultat. Det brådskande behovet av en sådan behandling blir allt tydligare mot bakgrund av oron för okontrollerat högt blodtryck i den allmänna befolkningen, ökad användning av blodförtunnande medel bland äldre (t.ex. warfarin) och trombolytika bland patienter med akut ischemisk stroke. Framtidens utveckling av läkemedel mot blödning kan komma att kräva ett mångfacetterat tillvägagångssätt, t.ex. genom att kombinera läkemedel med olika verkningsmekanismer. På grund av den betydande fördelen med faktor VIIa när det gäller att minska blödningsvolymen bör det övervägas som en utmärkt läkemedelskandidat som inkluderas i kombinationsbehandling som en off-label användning om FAST-studien visar att risken för tromboemboliska händelser inte ökar vid administrering av läkemedlet. Andra lovande läkemedel som kan övervägas i kombination är icke-kompetitiva NMDA-receptorantagonister (t.ex. memantin), antioxidanter, metalloproteashämmare, statiner och erytropoietinanaloger, som alla har visat sig minska blödning och beteendeunderskott i en eller flera djurmodeller.