エビデンスのまとめ

慢性痛は通常3か月以上持続する痛みと定義される。 非がん性疼痛に対するオピオイドの有効性を示すエビデンスにより、過去20年間にオピオイドの処方が増加し、それに伴い長期使用による副作用への懸念が高まっている1

Nausea, constipation, dyspepsia lead side-effects parade
コクラン系統的レビューでは、少なくとも6カ月間非がん性疼痛に対してオピオイドを服用した成人に対する26件の研究（観察研究25件、ランダム化比較試験1件）により長期オピオイド治療の有害作用が評価されました2。 著者らは、副作用の報告や定義に一貫性がないため、副作用の発生率を定量化することはできませんでしたが、最も一般的な合併症は、吐き気、便秘、消化不良であったと述べています。 このレビューでは、22.9%の患者(95%信頼区間 , 15.3-32.8) が副作用のために経口オピオイドを中止したことがわかりました。

横断的観察研究では、少なくとも3ヶ月続く非がん性疼痛に対してオピオイド治療を受けた889人の患者において、自己申告による副作用を評価しました3。 オピオイドを毎日服用する患者は、断続的に服用する患者よりも多くの便秘を経験した（39％ vs 24％、害を及ぼすのに必要な数 = 7、P<.05）。

性機能障害、疲労、うつは遠くない
神経障害性疼痛を持つ男性がんサバイバー20人を対象に、モルヒネ換算で1日200mgを1年間服用したケースコントロール研究では、オピオイド群の患者の90％が性機能障害、疲労、うつなどの症状を伴う性腺機能低下を経験していたのに対し、コントロール群では40％（NNH=2、95% CI、1-5）であったことが明らかになった。4

オピオイドを1年間服用した非がん性疼痛の男性54人を対象としたケースコントロール観察研究では，オピオイド治療前に正常な勃起機能を有していた男性45人中39人が，服用中に重度の勃起不全を報告したことが明らかになった5。 2858>

致命的な不整脈の可能性がある患者
1969年から2002年にかけて、メタドン使用者のQT延長またはtorsades de pointesが59例報告され、そのうち5例（8.5%）が致命的であったことが米国食品医薬品局のMedwatch Databaseに掲載されました6。 メタドンの1日平均投与量は410mg（中央値345mg、範囲29-1680mg）であった。 治療期間は報告されていない。 報告された症例の44例（75％）において、患者は、女性性、相互作用のある薬剤、カリウムまたはマグネシウム異常、構造的心疾患など、QT延長またはtorsades de pointesの既知のリスクを他に有していた。

ブプレノルフィンは急性肝炎を引き起こす可能性
慢性オピオイド使用による明白な長期肝不全作用はない。 しかし、2004年のケースシリーズでは、ブプレノルフィンを服用している7人の患者が急性細胞分裂性肝炎を発症し、全員がC型肝炎と静脈内薬物乱用の既往があることが報告されている7。 急性症状は全例ですぐに治まり，ブプレノルフィンの減量を必要としたのは3例のみだった。

長期使用は痛みに対する感受性を高める可能性
オピオイドの長期使用は，一部の患者で痛みに対する感受性を高めることが事例報告やケースシリーズで明らかになっているが，オピオイド耐性との区別は困難である8。

推奨事項

米国疼痛学会（APS）は、便秘や吐き気などのオピオイド関連の副作用を予測、特定、治療することを推奨している。1 APSは、腸機能障害の予防や治療のためにオピオイド拮抗薬を使用しないことを推奨し、高齢患者や便秘発症のリスクが高い患者には腸管療法を開始するように勧めている。 物質濫用治療センターは、メタドン開始前に全患者の心臓病歴と心電図を取得し、30日後とその後毎年心電図を繰り返し、QT延長の有無を評価することを推奨している9。 処方者はまた、メタドンによる不整脈のリスクについて患者に警告し、QT間隔を延長する薬物やメタドンの排泄を減少させる薬物との相互作用に注意すべきです

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