Résumé des preuves

La douleur chronique est généralement définie comme une douleur persistant plus de 3 mois. Les preuves de l’efficacité des opioïdes pour la douleur non cancéreuse ont conduit à une augmentation de la prescription d’opioïdes au cours des 20 dernières années et, avec elle, à une préoccupation croissante quant aux effets indésirables de l’utilisation à long terme.1

Nausea, constipation, dyspepsie principaux effets secondaires parade
Une revue systématique Cochrane de 26 études (25 études d’observation et 1 essai contrôlé randomisé ) d’adultes ayant pris des opioïdes pour la douleur non cancéreuse pendant au moins 6 mois a évalué les effets indésirables de la thérapie opioïde à long terme.2 Bien que les auteurs n’aient pas pu quantifier l’incidence des effets indésirables en raison de l’incohérence des rapports et des définitions des effets, ils ont déclaré que les complications les plus courantes étaient les nausées, la constipation et la dyspepsie. L’examen a révélé que 22,9 % des patients (intervalle de confiance à 95 %, 15,3-32,8) ont cessé de prendre des opioïdes oraux en raison d’effets indésirables.

Une étude d’observation transversale a évalué les effets indésirables signalés par les patients eux-mêmes chez 889 patients ayant reçu un traitement opioïde pour des douleurs non cancéreuses durant au moins 3 mois.3 Quarante pour cent des patients ont signalé une constipation et 18 % une dysfonction sexuelle. Les patients prenant des opioïdes quotidiennement ont connu plus de constipation que les patients prenant les médicaments de façon intermittente (39% contre 24% ; nombre nécessaire pour nuire =7 ; P<.05).

Dysfonctionnement sexuel, fatigue, dépression ne sont pas loin
Une étude cas-témoins portant sur 20 hommes survivants du cancer souffrant de douleurs neuropathiques et ayant pris 200 mg d’équivalent morphine par jour pendant un an a révélé que 90 % des patients du groupe opioïde ont souffert d’hypogonadisme avec des symptômes de dysfonctionnement sexuel, de fatigue et de dépression, contre 40 % des 20 témoins (NNH=2 ; IC 95 %, 1-5).4

Une étude d’observation cas-témoin portant sur 54 hommes souffrant de douleurs non cancéreuses qui ont pris des opioïdes pendant un an a révélé que 39 des 45 hommes qui avaient une fonction érectile normale avant le traitement aux opioïdes ont signalé une dysfonction érectile grave pendant qu’ils prenaient les médicaments.5 Les niveaux de testostérone et d’œstradiol étaient significativement plus bas (P<.0001) chez les hommes prenant des opioïdes que chez les 27 témoins sans opioïdes.

Les arythmies potentiellement mortelles sont un risque pour certains patients
De 1969 à 2002, 59 cas d’allongement de l’intervalle QT ou de torsades de pointes chez des utilisateurs de méthadone, dont 5 (8,5%) mortels, ont été signalés à la base de données Medwatch de la Food and Drug Administration américaine.6 La dose quotidienne moyenne de méthadone était de 410 mg (dose médiane 345 mg, fourchette 29-1680 mg). La durée du traitement n’a pas été signalée. Dans 44 (75 %) des cas signalés, les patients présentaient d’autres risques connus d’allongement de l’intervalle QT ou de torsades de pointes, notamment le sexe féminin, des médicaments en interaction, des anomalies du potassium ou du magnésium et une cardiopathie structurelle.

La buprénorphine peut provoquer une hépatite aiguë
Aucun effet indésirable hépatique apparent à long terme n’est associé à l’utilisation chronique d’opioïdes. Cependant, une série de cas de 2004 a décrit une hépatite cytolytique aiguë chez 7 patients prenant de la buprénorphine, tous atteints d’hépatite C et ayant des antécédents d’abus de drogues par voie intraveineuse7. Les symptômes aigus se sont rapidement résolus dans tous les cas, et seuls 3 patients ont dû réduire leur dose de buprénorphine.

L’utilisation prolongée peut augmenter la sensibilité à la douleur
Des rapports de cas et des séries de cas ont révélé que l’utilisation prolongée d’opioïdes entraîne une augmentation de la sensibilité à la douleur chez certains patients, ce qui est difficile à différencier de la tolérance aux opioïdes.8

Recommandations

L’American Pain Society (APS) recommande d’anticiper, d’identifier et de traiter les effets indésirables liés aux opioïdes tels que la constipation ou les nausées.1 L’APS déconseille l’utilisation d’antagonistes opioïdes pour prévenir ou traiter les dysfonctionnements intestinaux et encourage les patients âgés ou les patients présentant un risque accru de développer une constipation à commencer un régime intestinal. Les patients dont les plaintes suggèrent un hypogonadisme doivent être testés pour des carences hormonales.

Le Center for Substance Abuse and Treatment recommande d’obtenir des antécédents cardiaques et un électrocardiogramme (EKG) sur tous les patients avant de commencer la méthadone et de répéter l’EKG après 30 jours et annuellement par la suite pour évaluer l’allongement de l’intervalle QT.9 Les prescripteurs doivent également avertir les patients du risque d’arythmies induites par la méthadone et être conscients des médicaments en interaction qui prolongent l’intervalle QT ou réduisent l’élimination de la méthadone.