Pokroky v terapii hemoragických cévních mozkových příhod: konvenční a nové přístupy

Zář 21, 2021
admin

Léčba spontánních intracerebrálních, trombolytických a intraventrikulárních krvácení (IVH) je stále ve fázi preklinického nebo časného klinického výzkumu. Došlo k obnovení zájmu o použití chirurgické evakuační operace nebo trombolytika k odstranění hematomů, ale tyto techniky lze použít pouze u specifických typů krvácení do mozku. Klinické studie STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) by měly poskytnout určité informace o možnostech těchto technik působit proti poškození způsobenému hematomy a následně proti morbiditě a mortalitě. V nedávné době začaly klinické studie (ATACH a INTERACT ) testovat, zda regulace krevního tlaku má či nemá vliv na pohodu pacientů s krvácením, ale dosavadní výsledky jednoznačně neprokázaly pozitivní výsledek. Slibnější studie, například studie CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) v rané fázi a studie FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment) v pozdní fázi, se zabývaly tím, zda manipulací s oxidačním stresem a složkami krevní koagulační kaskády lze dosáhnout zlepšení prognózy po spontánním krvácení. Projekt CHANT však byl předčasně zastaven, protože sice prokázal, že látka NXY-059, která je součástí spinální pasti, je bezpečná, ale zároveň se ukázalo, že tento lék je v léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody neúčinný. Kromě toho nedávno skončila studie FAST s rekombinantním aktivovaným faktorem VII, která přinesla jen mírně pozitivní výsledky. Navzdory příznivému účinku na primární cílový bod, kterým bylo snížení objemu krvácení, kontrola koagulační kaskády rekombinantním faktorem VIIa nesnížila mortalitu. Společnost Novo Nordisk proto upustila od dalšího vývoje tohoto léku pro léčbu intracerebrálního krvácení. Přestože pokrok v terapii krvácení, která úspěšně snižuje stupňující se morbiditu a mortalitu spojenou s krvácením do mozku, je pomalý, vytrvalost a aplikovaný translační vývoj léků bude nakonec produktivní. Naléhavá potřeba takové terapie se stává zřejmější ve světle obav souvisejících s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem v obecné populaci, zvýšeným užíváním léků na ředění krve u starších osob (např. warfarinu), respektive trombolytik u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou. Budoucnost vývoje léků proti krvácení může vyžadovat mnohostranný přístup, například kombinaci léků s různými mechanismy účinku. Vzhledem k významnému přínosu faktoru VIIa při snižování objemu krvácení by měl být považován za hlavního kandidáta na lék zařazený do kombinované léčby jako off-label použití, pokud studie FAST prokáže, že riziko tromboembolických příhod není při podávání léku zvýšeno. Mezi další slibné léky, které lze zvážit v kombinaci, patří nekompetitivní antagonisté NMDA receptorů (např. memantin), antioxidanty, inhibitory metaloproteázy, statiny a analogy erytropoetinu, u nichž bylo prokázáno, že všechny snižují krvácení a behaviorální deficit na jednom nebo více zvířecích modelech.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.