Jane Neff Rollins, MSPH

Mars 28, 2005 (Los Angeles) – Estradiolbehandling kan öka det systoliska blodtrycket (SBP) hos yngre kvinnor, men kan ha en gynnsam effekt på SBP hos äldre kvinnor, enligt en presentation av Anne Z. Steiner, MD, MPH, från University of Southern California Keck School of Medicine i Los Angeles, vid det 52:a årsmötet för Society for Gynecologic Investigation.

”Yngre kvinnor som fick östradiol visade en ökning av blodtrycket under de två åren, medan äldre kvinnor som fick östradiol visade en blodtrycksförsämring”, berättade dr Steiner för mötesplattformarna.

I Women’s Health Initiative (WHI) identifierades en ökad frekvens av kardiovaskulära händelser och ischemisk stroke bland postmenopausala kvinnor som fick kombinerad östrogen- och gestagenersättningsbehandling. Blodtrycket var högre hos postmenopausala kvinnor även efter justering för ålder. Eftersom relativt små ökningar av SBP ökar risken för stroke och kardiovaskulär sjukdom, antog Dr Steiner och hennes team att den mekanism som ledde till negativa kardiovaskulära händelser som sågs i WHI kan ha drivits av förändringar i blodtrycket.

Syftet med Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial (EPAT) var att fastställa effekterna av 17β-östradiolbehandling på blodtrycket hos postmenopausala kvinnor och hur ålder påverkar denna effekt. Eftersom intima media i den gemensamma karotisen är tjockare hos postmenopausala kvinnor än hos premenopausala kvinnor, undersökte utredarna dessutom om förändringar i blodtrycket korrelerar med progressionen i intima mediatjocklek (IMT), en markör för ateroskleros.

Uppdragsgivarna randomiserade 222 friska postmenopausala kvinnor utan befintlig kardiovaskulär sjukdom till en av två jämnstora grupper (n = 111). Kriterier för att komma i fråga var ålder över 45 år (intervall, 46-80 år), ingen historia av menopausal hormonbehandling (HT) i mer än 10 år eller användning av HT under månaden före inskrivningen, inte rökning för närvarande (50 % av deltagarna var före detta rökare) och fasteblodsglukosnivåer under 200 mg/dL om deltagaren var diabetiker. Hypertoni var inte ett uteslutningskriterium om det var välkontrollerat med blodtryckssänkande medicinering, och cirka 20 % av deltagarna föll in i denna kategori.

Kvinnorna i behandlingsgruppen fick 1 mg mikroniserat 17β-estradiol dagligen under den tvååriga studieperioden. Kontrollgruppen fick placebo. Deltagarna fick sitt blodtryck mätt minst varannan månad under inskrivningsperioden och därefter var sjätte månad. IMT mättes var sjätte månad under hela studien.

Statistiska analyser jämförde longitudinella förändringar i SBP och diastoliskt blodtryck (DBP) mellan grupperna med hjälp av en blandad allmän linjär modell. Interaktionstermer lades till för att utvärdera om förändringshastigheten i blodtrycket varierade beroende på ålder eller östradiolnivå.

SBP och DBP minskade i både placebo- och östradiolgrupperna, oavsett om försökspersonernas initiala blodtrycksvärden var normala och förhöjda. Detta ansågs viktigt eftersom de flesta observationsstudier av blodtryck hos postmenopausala kvinnor visar att deltagarna i kontrollgruppen i allmänhet upplever en ökning av blodtrycket.

Interessant nog upplevde inte patienterna i östradiolgruppen som hade ett högt blodtryck som var välkontrollerat med antihypertensiv behandling vid baslinjen något ökat blodtryck. ”Hos kvinnor som är välkontrollerade på antihypertensiv behandling bör HT inte vara en kontraindikation”, säger Dr Steiner till Medscape.

Subgruppsanalyser visade att behandlingseffekterna på SBP skiljde sig signifikant åt beroende på försökspersonens ålder ( P = 0,04 för interaktion mellan ålder multiplicerat med behandling multiplicerat med tid i studien). Högre serumöstradiolnivåer var förknippade med en statistiskt icke-signifikant ökning av SBP (0,016 mm Hg per behandlingsår och pg/mL serumöstradiol; P = .15). Det positiva sambandet mellan serumöstradiolnivå och SBP-hastighetsförändring minskade signifikant med åldern (-0,00326 mm Hg per behandlingsår, pg/mL serumöstradiol och ålder; P = 0,03).

Förändringar i IMT speglade förändringar i SBP. Bland kvinnor i östradiolgruppen var ökningar av SBP förknippade med ökningar av IMT-progression ( P = .03) och påverkades också av kvinnans ålder. Patienter vars SBP sjönk uppvisade också en minskning av IMT, medan de vars SBP ökade också upplevde en ökning av IMT. Sammantaget tyder dessa data på att kvinnor över 65 år som behandlas med östradiol kan vara mindre benägna att drabbas av progression av ateroskleros och stroke än yngre kvinnor som får östradiol.

Dr. Steiner tillade att kliniker ”kan vara trygga med att fortsätta med HT hos patienter med välkontrollerad hypertoni”, men hon varnade för att kliniker inte bör ändra sin förskrivningspraxis för HT på grundval av dessa data, som baserades på en sekundär, post-hoc analys. Resultaten har mer en roll i hypotesgenerering när utredare utformar framtida studier.

The National Institutes of Health sponsrade den här studien.

SGI 52nd Annual Meeting: Abstract 315. Presented March 24, 2005.

Recenserad av Gary D. Vogin, MD

Jane Neff Rollins, MSPH, är frilansskribent för Medscape.