Jane Neff Rollins, MSPH

28. března 2005 (Los Angeles) – Podle prezentace, kterou zde přednesla Anne Z. Steiner, MD, MPH, z University of Southern California Keck School of Medicine v Los Angeles, na 52. výročním zasedání Společnosti pro gynekologická vyšetřování.

„U mladších žen užívajících estradiol došlo v průběhu dvou let ke zvýšení krevního tlaku, zatímco u starších žen užívajících estradiol došlo k poklesu krevního tlaku,“ řekla Dr. Steinerová platformám setkání.

Projekt Women’s Health Initiative (WHI) zjistil zvýšený výskyt kardiovaskulárních příhod a ischemické cévní mozkové příhody u žen po menopauze užívajících kombinovanou substituční léčbu estrogeny a progestiny. Krevní tlak byl u postmenopauzálních žen vyšší i po zohlednění věku. Protože relativně malé zvýšení SBP zvyšuje riziko cévní mozkové příhody a kardiovaskulárních onemocnění, Dr. Steinerová a její tým předpokládali, že mechanismus vedoucí k nežádoucím kardiovaskulárním příhodám pozorovaným ve WHI mohl být způsoben změnami krevního tlaku.

Cílem studie Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial (EPAT) bylo zjistit vliv léčby 17β-estradiolem na krevní tlak u postmenopauzálních žen a vliv věku na tento vliv. Kromě toho, protože intima media společné krkavice je u žen po menopauze silnější než u žen před menopauzou, zkoumali výzkumníci, zda změny krevního tlaku korelují s progresí tloušťky intima media (IMT), což je marker aterosklerózy.

Výzkumníci randomizovali 222 zdravých žen po menopauze bez preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění do jedné ze dvou stejně velkých skupin (n = 111). Kritéria způsobilosti zahrnovala věk vyšší než 45 let (rozmezí 46-80 let), žádnou anamnézu menopauzální hormonální terapie (HT) po dobu delší než 10 let ani užívání HT během měsíce před zařazením, nekouření v současné době (50 % účastnic byly bývalé kuřačky) a hladinu glukózy v krvi nalačno nižší než 200 mg/dl, pokud byla účastnice diabetička. Hypertenze nebyla vylučovacím kritériem, pokud byla dobře kontrolována antihypertenzní medikací, a do této kategorie spadalo přibližně 20 % účastnic.

Ženy v léčebné skupině dostávaly 1 mg mikronizovaného 17β-estradiolu denně po dobu dvou let trvání studie. Kontrolní skupina dostávala placebo. Účastnicím byl měřen krevní tlak nejméně každý druhý měsíc během období zařazení do studie a následně každých šest měsíců. IMT byl měřen každých šest měsíců po celou dobu studie.

Statistické analýzy porovnávaly longitudinální změny SBP a diastolického krevního tlaku (DBP) mezi skupinami pomocí smíšeného obecného lineárního modelu. Byly přidány interakční členy, aby se vyhodnotilo, zda se rychlost změny krevního tlaku liší podle věku nebo hladiny estradiolu.

SBP a DBP se snížily jak ve skupině s placebem, tak ve skupině s estradiolem, bez ohledu na to, zda byly počáteční hodnoty krevního tlaku subjektů normální a zvýšené. To bylo považováno za důležité, protože většina observačních studií krevního tlaku u žen po menopauze ukazuje, že u účastnic kontrolní skupiny obvykle dochází ke zvýšení krevního tlaku.

Zajímavé je, že u pacientek ve skupině s estradiolem, které měly na počátku vysoký krevní tlak dobře kontrolovaný na antihypertenzní léčbě, nedošlo ke zvýšení krevního tlaku. „U žen, které jsou dobře kontrolovány na antihypertenzní léčbě, by HT neměla být kontraindikací,“ řekl Dr. Steiner pro Medscape.

Analýzy podskupin ukázaly, že účinky léčby na SBP se významně lišily podle věku subjektu ( P = .04 pro interakci věk násobeno léčbou násobeno dobou ve studii). Vyšší hladiny estradiolu v séru byly spojeny se statisticky nevýznamným zvýšením SBP (0,016 mm Hg za rok léčby a pg/ml estradiolu v séru; P = .15). Pozitivní vztah mezi hladinou estradiolu v séru a rychlostí změny SBP se významně snižoval s věkem (-0,00326 mm Hg za rok léčby, pg/ml estradiolu v séru a věk; P = .03).

Změny IMT odrážely změny SBP. U žen ve skupině s estradiolem bylo zvýšení SBP spojeno se zvýšením progrese IMT ( P = .03) a bylo také ovlivněno věkem ženy. U pacientek, u nichž došlo k poklesu SBP, došlo také k poklesu IMT, zatímco u pacientek, u nichž došlo k nárůstu SBP, došlo také k nárůstu IMT. Souhrnně tyto údaje naznačují, že u žen starších 65 let léčených estradiolem může být méně pravděpodobná progrese aterosklerózy a cévní mozkové příhody než u mladších žen užívajících estradiol.

Dr. Steinerová dodala, že lékaři „si mohou být jisti pokračováním HT u pacientek s dobře kontrolovanou hypertenzí“, ale upozornila, že lékaři by neměli měnit svou praxi předepisování HT na základě těchto údajů, které byly založeny na sekundární, post-hoc analýze. Výsledky mají spíše význam pro vytváření hypotéz při navrhování budoucích studií vyšetřovateli.

Tuto studii sponzoroval Národní institut zdraví.

SGI 52. výroční zasedání: Abstrakt 315. Prezentováno 24. března 2005.

Recenzoval Gary D. Vogin, MD

Jane Neff Rollins, MSPH, je nezávislou autorkou pro Medscape.