Um agonista é um mensageiro químico que se liga aos locais receptores dos neurónios e os activa para criar uma resposta. Neste post, veremos como o medicamento pramipexole é um agonista dos locais receptores da dopamina. Como a dopamina tem sido ligada à depressão, também podemos entender porque esta pode ser outra opção de tratamento.

Depressão é um dos distúrbios psicológicos mais comuns. Segundo a revista TIME, cerca de 16 milhões de americanos têm depressão (fonte). Durante décadas os psicólogos têm tentado entender as causas da depressão para que possam desenvolver mais prevenções e tratamentos de efeito.

Mas não são apenas os psicólogos que estão interessados – as empresas fabricantes de medicamentos (aka “big pharma”) também estão interessadas, pois é uma indústria multi-bilionária. Até agora, os medicamentos mais comuns prescritos para a depressão são os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) como prozac e zoloft. As drogas aumentam a quantidade de serotonina que se liga aos locais receptores dos neurônios. É uma crença antiga que níveis baixos de serotonina são uma causa chave da depressão, e é por isso que os SSRIs são tão comumente prescritos.

• Leia mais: Cetamina: Um antagonista usado no tratamento da depressão
• Ler mais: Clinical Drug Trials, PTSD e SSRIs

Depressão e Dopamina

O facto é que a serotonina pode não ser o único neurotransmissor que é disfuncional na depressão. Em outro post nós olhamos como o glutamato pode estar ligado à depressão (leia mais aqui) e aqui nós vamos explorar os links da dopamina.

Instinctivamente, faz sentido pensar que a dopamina pode ter alguma ligação com a depressão. Afinal, a dopamina tem sido apelidada de “o químico do prazer”, pois é liberada quando fazemos coisas que ativam o sistema de recompensa em nosso cérebro e nos sentimos bem. Um dos principais sintomas da depressão é a anedonia*, que o DSM define como “…diminuição do interesse ou prazer em resposta a estímulos que antes eram percebidos como gratificantes antes do desenvolvimento da doença” (Associação Psiquiátrica Americana, 2013, como citado em Belujon et al. 2017 link). Por exemplo, se você já amou passear seu cão e isso o fez feliz, se você estivesse experimentando anedonia significaria que você não teria mais prazer em passear seu cão.

*Existem dois sintomas principais de depressão: anedonia e humor depressivo (Belujon et al. 2017) Talvez os SSRIs possam ajudar a tratar o humor depressivo (já que a serotonina é um neurotransmissor regulador do humor) e o pramipexole pode ajudar com a anedonia já que imita a resposta da dopamina.

O que é um agonista?

Agonistas e antagonistas são substâncias químicas que se ligam aos locais receptores de neurotransmissores específicos. Um antagonista liga-se ao receptor e depois impede que esse neurotransmissor se ligue e envie um sinal. Um agonista, por outro lado, liga-se ao local receptor e imita as acções do neurotransmissor a cujos locais receptores está ligado. Lembre-se de que o processo de neurotransmissão é um pouco como um “lock-and-key”: os neurotransmissores certos só podem ligar-se com os locais receptores certos no neurónio pós-sináptico (ver imagem). Assim, um agonista dopaminérgico (por exemplo, pramipexole) irá ligar-se à dopamina nos locais receptores da dopamina e imitar o efeito da dopamina.¹

Pramipexole: Um Agonista Dopamina

Pramipexole é um medicamento normalmente prescrito para pessoas com doença de Parkinson. Pode ser eficaz para a doença de Parkinson porque baixos níveis de dopamina podem afetar a coordenação e função motora (um sintoma chave da doença de Parkinson). Entretanto, um efeito colateral assustador para algumas pessoas que tomam Pramipexole foi que elas desenvolveram vícios sérios que não tinham antes, incluindo jogo, drogas e até masturbação (fonte). Como a dopamina está associada ao prazer e à recompensa, pode não ser surpreendente que estimular os sistemas dopaminérgicos possa aumentar as chances de dependência.

Mas um efeito colateral mais positivo e inesperado da pramipexole foi que as pessoas com Parkinson estavam experimentando níveis mais baixos de depressão. Este fato junto com nosso crescente entendimento do papel da dopamina na depressão, levou alguns psicólogos a começar a testar o uso da pramipexole para tratar a Desordem Depressiva Maior (MDD).

Lembrar que a pramipexole é um agonista da dopamina, então ela vai se ligar aos locais receptores de dopamina e imitar os efeitos da dopamina. Se baixos níveis de dopamina são uma causa chave para a depressão, isto deve ajudar, porque vai aumentar a actividade dos sistemas de dopamina no cérebro. As pessoas podem então ser capazes de desfrutar de experiências agradáveis novamente e sua anedonia pode desaparecer.

Key Study: Pramipexole e MDD (Cusin et al. 2013)

Aim: Testar a eficácia do pramipexole para o tratamento de MDD.

Métodos: Como qualquer bom ensaio clínico, este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Isto significa que os 60 participantes foram alocados aleatoriamente para tomar pramipexole ou um placebo durante 8 semanas. Tanto o participante quanto o pesquisador que mediu os efeitos dos medicamentos não sabiam em qual condição os pacientes estavam.² Além disso, os participantes eram “resistentes ao tratamento”, o que significa que eles tentaram tomar outras formas de tratamento no passado (por exemplo, SSRIs) e não funcionaram. Os sintomas de depressão foram medidos usando o questionário MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). (Você pode ver um exemplo do teste aqui).

Resultados: Os resultados mostraram que houve uma redução significativa nos sintomas de MDD no grupo pramipexole. No entanto, vale a pena notar que os efeitos foram “modestos”

Estes resultados são semelhantes a outros estudos sobre os efeitos do pramipexole e da depressão. Por exemplo, no Japão Hori e Kunigi (link 2012) e Fawcett et al. (link 2016) descobriram que o pramipexole foi eficaz para reduzir os sintomas da MDD para muitas pessoas que tentaram outras terapias que não funcionaram.

Conclusão: Pramipexole pode ser um possível tratamento para pessoas com MDD que não tiveram sucesso com outros medicamentos da linha de frente (por exemplo, SSRIs).

Test Yourself

How well did you read this post?

1. What is an agonist?
2. Por que pessoas com baixos níveis de dopamina podem experimentar anedonia?
3. Como o pramipexole influencia a dopamina?
4. Por que o pramipexole pode ser um tratamento eficaz para a depressão?
5. Quais foram os resultados do estudo de Cusin et al, & Grace, A. A. (2017). Disregulação do Sistema de Dopamina em Grandes Desordens Depressivas. The international journal of neuropsychopharmacology, 20(12), 1036-1046. doi:10.1093/ijnp/pyx056

   Chernoloz, O., El Mansari, M., & Blier, P. (2012). A administração a longo prazo do agonista pramipexole receptor de dopamina D3/2 aumenta a neurotransmissão de dopamina e serotonina no cérebro do rato macho. Journal of psychiatry & neuroscience : JPN, 37(2), 113-121. doi:10.1503/jpn.110038

   Cusin, Cristina & Iovieno, Nadia & Iosifescu, Dan & Nierenberg, Andrew & Fava, Maurizio & Rush, Augustus & Perlis, Roy. (2013). Um Ensaio Randomizado, Double-Blind, Placebo-Controlado de Aumento de Pramipexole em Desordem Depressiva Maior Resistente ao Tratamento. The Journal of clinical psychiatry. 74. e636-41. 10.4088/JCP.12m08093.

   Hiroaki Hori e Hiroshi Kunugi, “The Efficacy of Pramipexole, a Dopamine Receptor Agonist, as an Adjunctive Treatment in Treatment-Resistant Depression”: An Open-Label Trial”, The Scientific World Journal, vol. 2012, Artigo ID 372474, 8 páginas, 2012. https://doi.org/10.1100/2012/372474.

   ¹Se a dopamina é ou não um neurotransmissor excitatório ou inibitório depende de qual dos receptores D ele se liga (D1, D2, D3 ou D4).

   ²Lembrar que a pessoa que faz a medição do efeito em um ensaio clínico de drogas não sabe quem está em qual grupo, mas o(s) pesquisador(es) principal(is) saberá(ão) (caso contrário, o experimento não seria mensurável). Este clipe do programa de TV “Fresh Meat” é uma comédia sobre um ensaio clínico de um medicamento (Cuidado: classificação M – link).

   

   Travis Dixon é professor de Psicologia do IB, autor, líder do workshop, examinador e moderador do IA.

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