Postępy w terapii udaru krwotocznego: konwencjonalne i nowe podejścia
Leczenie spontanicznych krwotoków śródmózgowych, indukowanych trombolitycznie i wewnątrzkomorowych (IVH) jest nadal na etapie badań przedklinicznych lub wczesnych badań klinicznych. Wznowiono zainteresowanie wykorzystaniem chirurgicznych zabiegów ewakuacyjnych lub trombolityków do usuwania krwiaków, ale techniki te mogą być stosowane tylko w określonych typach krwawień mózgowych. Badania kliniczne STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) powinny dać pewien wgląd w potencjał takich technik w przeciwdziałaniu uszkodzeniom wywołanym przez krwiaki, a następnie zachorowalności i śmiertelności. Niedawno rozpoczęto badania kliniczne (ATACH i INTERACT ), w których sprawdzano, czy regulacja ciśnienia krwi wpływa na samopoczucie pacjentów z krwotokiem, ale dotychczasowe wyniki nie wykazały jednoznacznie pozytywnych rezultatów. Bardziej obiecujące badania, takie jak wczesna faza CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) i późna faza FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment), dotyczyły tego, czy manipulowanie stresem oksydacyjnym i składnikami kaskady krzepnięcia krwi może poprawić rokowanie po spontanicznych krwotokach. Badanie CHANT zostało jednak przedwcześnie wstrzymane, bo choć wykazało, że spin trap agent NXY-059 jest bezpieczny, to jednocześnie wykazało, że lek ten jest nieskuteczny w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego mózgu. Ponadto niedawno zakończono badanie rekombinowanego aktywowanego czynnika VII FAST, którego wyniki były jedynie umiarkowanie pozytywne. Pomimo korzystnego wpływu na pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim było zmniejszenie objętości krwotoku, kontrolowanie kaskady krzepnięcia za pomocą rekombinowanego czynnika VIIa nie zmniejszyło śmiertelności. W związku z tym firma Novo Nordisk zrezygnowała z dalszego rozwoju leku w leczeniu krwotoków śródmózgowych. Mimo że postęp w terapii krwotoków, która skutecznie zmniejsza rosnącą zachorowalność i śmiertelność związaną z krwawieniem do mózgu, jest powolny, wytrwałość i zastosowanie w rozwoju leków translacyjnych przyniesie w końcu efekty. Pilna potrzeba takiej terapii staje się bardziej oczywista w świetle obaw związanych z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w populacji ogólnej, zwiększonym stosowaniem leków rozrzedzających krew przez osoby starsze (np. warfaryna) i trombolityków przez pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu. Przyszłość opracowywania leków na krwotok może wymagać wielopłaszczyznowego podejścia, takiego jak łączenie leków o różnych mechanizmach działania. Ze względu na istotne korzyści z zastosowania czynnika VIIa w zmniejszaniu objętości krwotoku, powinien on być rozważany jako pierwszorzędowy kandydat na lek włączony do terapii skojarzonej jako lek stosowany poza wskazaniami, jeśli badanie FAST wykaże, że ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych nie zwiększa się po podaniu leku. Inne obiecujące leki, które mogą być rozważane w połączeniu obejmują niekonkurencyjnych antagonistów receptora NMDA (takich jak memantyna), przeciwutleniacze, inhibitory metaloproteazy, statyny i analogi erytropoetyny, z których wszystkie okazały się zmniejszać krwotok i deficyty behawioralne w jednym lub więcej modelach zwierzęcych.