Advances in hemorrhagic stroke therapy: conventional and novel approaches
自然発症の脳内出血、血栓溶解剤による出血、脳室内出血(IVH)に対する治療法はまだ前臨床や初期臨床治験段階であります。 血腫を除去するための外科的避難手術や血栓溶解薬の使用に再び関心が集まっているが、これらの技術は特定の種類の脳出血にしか使用できない。 STICH(Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage)臨床試験は、血腫による障害、ひいては罹患率と死亡率を打ち消すこのような技術の可能性について、いくつかの洞察を与えてくれるはずである。 さらに最近では,血圧の調節が脳出血患者の健康に影響を与えるかどうかを検証する臨床試験(ATACHおよびINTERACT)が開始されたが,これまでのところ,決定的な肯定的な結果は得られていない。 より有望な試験としては,初期のCHANT(Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment)や後期のFAST(Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment)があり,酸化ストレスや血液凝固カスケードの構成要素を操作することによって自然出血後の予後を改善できるかどうかが検討されてきた。 しかし、CHANTはスピントラップ剤NXY-059の安全性を示したものの、急性虚血性脳卒中には無効であることが示されたため、早々に中止となった。 さらに,遺伝子組換え活性化血液凝固第VII因子製剤のFAST試験は,最近,わずかながら良好な結果を得て終了した. 主要評価項目である出血量の減少には有効であったものの、遺伝子組換え第VII因子製剤による凝固カスケードの制御は死亡率を減少させることはなかった。 その結果、ノボ ノルディスク社は脳内出血の治療薬としての今後の開発を断念しました。 脳出血に伴う罹患率と死亡率の上昇を抑える出血治療の進歩は遅々として進まないが、根気よく、応用的な創薬開発を行えば、いずれは実りあるものになるであろう。 一般人における高血圧の未管理、高齢者におけるワーファリンなどの血液希釈剤の使用、急性虚血性脳卒中患者における血栓溶解剤の使用がそれぞれ増加することが懸念されており、その必要性はより明白になってきている。 今後の出血に対する薬剤開発では、多様な作用機序の薬剤を組み合わせるなど、多面的なアプローチが必要かもしれない。 第VIIa因子は出血量の減少に大きな効果があることから,FAST試験で薬物投与による血栓塞栓イベントのリスクが上昇しないことが証明されれば,適応外使用として併用療法に含まれる有力な薬剤候補として検討されるべきであろう。 併用が考えられる他の有望な薬剤としては、競合しないNMDA受容体拮抗薬(メマンチンなど)、抗酸化剤、メタロプロテアーゼ阻害剤、スタチン、エリスロポエチンアナログなどがあり、これらはすべて、一つまたは複数の動物モデルにおいて出血および行動障害を軽減することが示されています。