Míg a nyiroködéma kezelhető masszázzsal és kompressziós ruhákkal vagy elektronikus hüvelyszerű pumpákkal, nincs olyan kezelés, amely a kiváltó okot kezelné: a nyirokfolyadék rendellenes felhalmozódását, amely a szöveteket vízzel telt szivacsként kitágítja.

A Dél-Floridai Egyetem (USF Health) Morsani College of Medicine által vezetett egérmodell-vizsgálat most új sejtes folyamatokat azonosított, amelyek a nyirokerekben lévő kis szelepek fejlődését irányítják, amelyek megakadályozzák, hogy a nyirokfolyadék rossz irányba áramoljon vissza a szövetekbe. Az egyirányú szelepek az izmokkal együttműködve segítik a nyirokfolyadék mozgatását a szervezetben és szabályozzák az áramlást. Az új eredmények arra utalnak, hogy a nyirokszelepek létrehozásában és fenntartásában részt vevő jelátviteli útvonalak megcélzása egy napon életképes terápiát jelenthet a nyiroködémával küzdő betegek számára.

A tanulmány online augusztus 27-én jelent meg a Cell Reports című folyóiratban.

“Tudtuk, hogy a nyirokáramlás szükséges a billentyűk kialakulásához és működéséhez az élet során, de azt nem tudtuk, hogy a nyirokerek belső bélését alkotó endotélsejtek hogyan “érzékelik” az áramlást” – mondta a vezető szerző Joshua Scallan, PhD, a USF Health Molekuláris Farmakológiai és Fiziológiai Tanszékének adjunktusa. “Ez a tanulmány az első, amely azonosítja azokat a jelátviteli utakat, amelyeken keresztül a sejtek érzékelik az áramlás mechanikáját, és reagálnak rá, hogy a szelepek hatékonyan működjenek — így a nyirokfolyadék folyamatosan halad előre.”

A nyirokkeringési rendszer — a vérerekkel párhuzamos rendszer — egy kiterjedt elvezető hálózat, amely az immunsejtek (például a limfociták) csatornájaként működik, és segít megvédeni a szervezetet a fertőzésekkel szemben. Az egyik elsődleges feladata az, hogy eltávolítsa a felesleges folyadékot (többnyire fehérjéket, lipideket és más anyagokat tartalmazó vizet), amely folyamatosan szivárog az apró vérerekből a környező szövetekbe közvetlenül a bőr alatt, mondta Dr. Scallan.

A nyirokerek, amelyek a nyirokat szállítják a testben, összegyűjtik a szivárgó folyadékot (naponta akár 12 litert is), és elszállítják a szövetekből. Ezt a nyirokfolyadékot a test különböző területein csoportosuló nyirokcsomók ellenőrzik és kiszűrik baktériumok, vírusok és egyéb káros anyagok szempontjából, majd végül a nyaki vénákon keresztül visszakerül a vérkeringésbe. Ha az előremenő nyirokáramlás elakad vagy károsodik, a folyadék nem folyik el a szövetekből, és a nyiroködéma néven ismert betegség alakul ki.

A kutatók egy kísérletsorozatban egy Dr. Scallan laboratóriumában kifejlesztett “feltételes knockout” egérmodellt használtak, amelyben a VE-kadherin nevű kötőfehérje termelését inaktiválták a nyirokerekben. A VE-kadherin génjét, amely ott található, ahol a nyirokereket bélelő szomszédos sejtek összekapcsolódnak, az egerekben mind születés előtt, mind születés után törölték.

A Cell Reportsban részletezett preklinikai vizsgálat legfontosabb eredményei:

• A VE-kadherin törlése megakadályozta a nyirokerek kialakulását az embrionális egerekben, és a születés utáni egerekben a már kialakult billentyűk szétesését okozta. Ez azt jelzi, hogy a fehérje szükséges a nyirokbillentyűk kialakulásához, éréséhez és a nyirokfolyadék normális mozgásának fenntartásához a szövetekből.
• A VE-kadherin aktivációjától függő két különböző jelátviteli útvonal – az ?-catenin és az AKT – stimulálása részben megmentette a billentyűk elvesztését.
• Az AKT jelátviteli útvonalról kimutatták, hogy normális, egészséges egerekben elősegíti az új billentyűk növekedését.

“Adataink megmagyarázzák, hogy a nyirokendotélsejtek membránjánál lévő folyadékerők hogyan szabályozzák a géneket a billentyűk kialakulásának és fenntartásának szabályozására” – állapították meg Dr. Scallan és szerzőtársai. “A jövőbeni tanulmányok szükségesek az AKT jelátviteli útvonal vizsgálatához, hogy olyan terápiás célpontokat azonosítsunk, amelyek biztonságosan fokozhatják a szelepképződést a nyiroködémás betegeknél.”

Milliók szenvednek világszerte nyiroködémában, főként a trópusi és szubtrópusi régiókban, ahol gyakori a filariázis (parazita fertőzés). Az Egyesült Államokban és a legtöbb más fejlett országban a szerzett (másodlagos) nyiroködémát leggyakrabban a mellrák kezelése okozza: a nyirokcsomók sebészi eltávolítása vagy sugárkezelés. Az örökletes (elsődleges) nyiroködéma, amelyet a születéskori nyirokerek hibás működése okoz, ritka.