Avancées dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques : approches conventionnelles et nouvelles
Les traitements des hémorragies intracérébrales spontanées, des hémorragies induites par les thrombolytiques et des hémorragies intraventriculaires (HIV) en sont encore aux stades d’investigation préclinique ou clinique précoce. On constate un regain d’intérêt pour l’utilisation de la chirurgie d’évacuation ou des thrombolytiques pour éliminer les hématomes, mais ces techniques ne peuvent être utilisées que pour des types spécifiques d’hémorragie cérébrale. Les essais cliniques STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) devraient donner un aperçu du potentiel de ces techniques pour contrer les dommages induits par l’hématome et, par la suite, la morbidité et la mortalité. Plus récemment, des essais cliniques (ATACH et INTERACT) ont commencé à vérifier si la régulation de la pression artérielle avait une incidence sur le bien-être des patients ayant subi une hémorragie, mais les résultats obtenus jusqu’à présent n’ont pas démontré de manière concluante un résultat positif. Des essais plus prometteurs, tels que l’essai précoce CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) et l’essai tardif FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment), ont cherché à savoir si la manipulation du stress oxydatif et des composants de la cascade de coagulation sanguine pouvait améliorer le pronostic après des hémorragies spontanées. Cependant, l’étude CHANT a été arrêtée prématurément car, bien qu’elle ait montré que l’agent piège à spin NXY-059 était sûr, elle a également démontré que le médicament était inefficace dans le traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu. En outre, l’essai FAST sur le facteur VII activé recombinant s’est récemment conclu sur des résultats modestement positifs. Malgré un effet bénéfique sur le critère principal de réduction du volume de l’hémorragie, le contrôle de la cascade de coagulation par le facteur VIIa recombinant n’a pas permis de réduire le taux de mortalité. Par conséquent, Novo Nordisk a abandonné tout développement ultérieur du médicament pour le traitement de l’hémorragie intracérébrale. Même si les progrès dans le traitement des hémorragies qui réduisent avec succès le taux croissant de morbidité et de mortalité associé aux hémorragies cérébrales sont lents, la persévérance et le développement appliqué de médicaments translationnels finiront par être productifs. Le besoin urgent d’une telle thérapie devient plus évident à la lumière des préoccupations liées à l’hypertension artérielle non contrôlée dans la population générale, à l’utilisation accrue d’anticoagulants par les personnes âgées (par exemple, la warfarine) et de thrombolytiques par les patients victimes d’un AVC ischémique aigu, respectivement. L’avenir du développement de médicaments contre l’hémorragie pourrait nécessiter une approche multidimensionnelle, comme l’association de médicaments aux mécanismes d’action divers. En raison de l’avantage substantiel du facteur VIIa dans la réduction du volume de l’hémorragie, il devrait être considéré comme un candidat médicament de choix inclus dans une thérapie combinée en tant qu’utilisation non autorisée si l’essai FAST prouve que le risque d’événements thromboemboliques n’est pas augmenté par l’administration du médicament. D’autres médicaments prometteurs qui peuvent être envisagés en association comprennent les antagonistes non compétitifs des récepteurs NMDA (tels que la mémantine), les antioxydants, les inhibiteurs de la métalloprotéase, les statines et les analogues de l’érythropoïétine, qui ont tous montré qu’ils réduisaient les hémorragies et les déficits comportementaux dans un ou plusieurs modèles animaux.