Advances in hemorrhagic stroke therapy: conventional and novel approaches

syys 21, 2021
admin

Spontaanien aivonsisäisten verenvuotojen, trombolyyttisten verenvuotojen ja kammionsisäisten verenvuotojen hoitokeinot ovat vielä prekliinisessä tai varhaisessa kliinisessä tutkimusvaiheessa. Kirurgisen poistoleikkauksen tai trombolyyttien käyttö hematoomien poistamiseksi on herättänyt uutta kiinnostusta, mutta näitä tekniikoita voidaan käyttää vain tietyntyyppisiin aivoverenvuotoihin. STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage) -hankkeen kliinisten tutkimusten pitäisi antaa jonkinlaista tietoa siitä, miten tällaisilla tekniikoilla voidaan ehkäistä hematooman aiheuttamia vaurioita ja siten sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Viime aikoina kliinisissä tutkimuksissa (ATACH ja INTERACT ) on ryhdytty testaamaan, vaikuttaako verenpaineen säätely verenvuotopotilaiden hyvinvointiin, mutta tähänastiset tulokset eivät ole toistaiseksi osoittaneet yksiselitteisesti positiivista tulosta. Lupaavammissa tutkimuksissa, kuten varhaisvaiheen CHANT (Cerebral Hemorrhagic And NXY-059 Treatment) ja myöhäisvaiheen FAST (Factor VIIa for Acute Hemorrhagic Stroke Treatment), on käsitelty sitä, voidaanko oksidatiivisen stressin ja veren hyytymiskaskadin osatekijöiden manipuloinnilla saavuttaa parempi ennuste spontaanien verenvuotojen jälkeen. CHANT kuitenkin keskeytettiin ennenaikaisesti, koska vaikka se osoitti, että spin trap -aine NXY-059 oli turvallinen, se osoitti myös, että lääke oli tehoton akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa. Lisäksi rekombinanttiaktivoitua tekijää VII koskeva FAST-tutkimus päättyi hiljattain vain vaatimattoman myönteisiin tuloksiin. Vaikka se vaikutti myönteisesti ensisijaiseen päätetapahtumaan eli verenvuodon määrän vähentämiseen, hyytymiskaskadin hallinta rekombinantti-tekijällä VIIa ei vähentänyt kuolleisuutta. Tämän vuoksi Novo Nordisk on luopunut lääkkeen jatkokehityksestä aivoverenvuodon hoidossa. Vaikka aivoverenvuodon lisääntyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta onnistuneesti vähentävän verenvuodon hoidon edistyminen on hidasta, sinnikkyys ja sovellettu translationaalinen lääkekehitys ovat lopulta hedelmällisiä. Tällaisen hoidon kiireellinen tarve on entistä ilmeisempi, kun otetaan huomioon huolenaiheet, jotka liittyvät hallitsemattomaan korkeaan verenpaineeseen väestössä, verenohennuslääkkeiden lisääntyneeseen käyttöön iäkkäillä (esim. varfariini) ja trombolyyttisten lääkkeiden lisääntyneeseen käyttöön akuuttia iskeemistä aivohalvausta sairastavilla potilailla. Tulevaisuuden lääkekehitys verenvuototautien hoitoon saattaa edellyttää monipuolista lähestymistapaa, kuten sellaisten lääkkeiden yhdistämistä, joilla on erilaisia vaikutusmekanismeja. Koska tekijä VIIa:sta on huomattavaa hyötyä verenvuodon määrän vähentämisessä, sitä olisi pidettävä ensisijaisena lääkeainekandidaattina, joka sisällytetään yhdistelmähoitoon off-label-käyttönä, jos FAST-tutkimus osoittaa, että tromboembolisten tapahtumien riski ei lisäänny lääkkeen antamisen yhteydessä. Muita lupaavia lääkkeitä, joita voidaan harkita yhdistelmänä, ovat ei-kompetitiiviset NMDA-reseptoriantagonistit (kuten memantiini), antioksidantit, metalloproteaasin estäjät, statiinit ja erytropoietiinianalogit, joiden kaikkien on osoitettu vähentävän verenvuotoa ja käytöshäiriöitä yhdessä tai useammassa eläinmallissa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.