A Bordetella bronchiseptica egy kis gram-negatív coccobacillus, amely elsősorban állatgyógyászati kórokozó, kutyáknál kennelköhögést, sertéseknél atrófiás rhinitist okoz. Az emberi megbetegedés ritka, de leírták, hogy előfordul immunhiányos egyéneknél, és esetenként beteg háziállatokkal vagy haszonállatokkal való érintkezést követően jelentkezik (12). Tudomásunk szerint korábban csak két olyan esetet írtak le, amely csontvelő-átültetést követően fordult elő (2, 5). Két B. bronchiseptica-fertőzéses esetet írunk le, amelyek egy transzplantációs központban, egymást követő 3 napon belül fordultak elő, ami határozottan nosokomiális átvitelre utal.

Az 1. beteg, egy 53 éves, Hodgkin-kórban szenvedő férfi nem myeloablatív allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáción (HSCT) esett át, miután az autológ transzplantáció sikertelen volt. Az allogén transzplantációt követő 53. napon hasmenéssel és fáradékonysággal jelentkezett. Lefolyását a bőr és a gasztrointesztinális traktus graft-versus-host-betegsége (GVHD) nehezítette, ami nagy dózisú kortikoszteroid-kezelést igényelt. Egy héttel korábban sugárterápiát kezdtek nála a bal hónaljban fennálló adenopathia miatt. A felvétel napján 100,2 °C-os láza volt, és mély gyengeségről, enyhe hasi panaszokról és légszomjról számolt be. A fizikális vizsgálat során súlyos anasarca, kétoldali sípoló légzés és 90%-os oxigénszaturáció volt a szobai levegőn. A laboratóriumi vizsgálat pancytopeniát mutatott ki, a fehérvérsejtszám 330/mm3 volt, a veseelégtelenség pedig 2,2 mg/dl kreatininszintet mutatott. Jelentős hypoalbuminémiája (1,3 g/dl) és csökkent immunglobulin G (IgG) szintje volt, ami fehérjevesztéses gasztroenteropátiára utalt. A mellkasi röntgenfelvétel tüdőér-torlódást és kétoldali foltos infiltrátumokat mutatott. Veseultraszűrést kezdtek nála, és a ciprofloxacint, aciklovirt és itrakonazolt tartalmazó profilaktikus kezelését cefepimre és metronidazolra módosították. A székletvizsgálat pozitív volt Clostridium difficile toxin A-ra. Másnap reggel bőséges epistaxis lépett fel nála, amit légzési állapotának romlása követett, ami szükségessé tette a légcső intubálását. Vérnyomása csökkenni kezdett, és egyre nagyobb adag vazopresszort igényelt. A harmadik kórházi napon aszisztolés leállás következett be, és nem sikerült újraéleszteni. A boncolás diffúz pseudomembranosus colitist, valamint diffúz nekrotizáló bronchopneumóniát és kiterjedt alveoláris vérzést mutatott ki. A székletből, a halál előtti és utáni vérből, valamint a halál utáni tüdőszövetből vett tenyészetek gram-negatív pálcikákat mutattak ki, amelyek oxidáz és ureáz szempontjából pozitívak voltak, és az API 20 NE azonosító rendszer segítségével B. bronchiseptica-ként azonosították őket (1). A tenyésztési eredményeket a Tennessee Department of Health Laboratory Services a MicroLog azonosító rendszer (Biolog Inc., Hayward, CA) segítségével megerősítette.

A 2. beteg, egy 50 éves, IgA(κ) myeloma multiplexben szenvedő férfi, akinél szintén nem sikerült az autológ transzplantáció. Mellkasi röntgenfelvételen 112 nappal a nem myeloablatív allogén HSCT után a jobb középső lebenyben kavitatív tüdőgöböt találtak nála. A betegnek nem voltak tüdőtünetei, és csak fáradékonyságra panaszkodott. GVHD-t diagnosztizáltak nála a gasztrointesztinális traktusban, amikor a 68. napon hasmenéssel jelentkezett, és csökkenő dózisú kortikoszteroidot kapott. A komputertomográfiás vizsgálat megerősítette egy 18 mm-es üregi elváltozás jelenlétét. A bronchoszkópia során a beteg légútjai normálisnak tűntek, de a jobb középső és felső lebenyben mérsékelten sűrű, fehér váladékot találtak. A bronchoalveoláris lavage-ból származó tenyészetekben gram-negatív pálcika tenyészett, amelyet domináns B. bronchiseptica-ként azonosítottak, valamint a normális légúti flóra enyhe növekedését mutatták. A szervezet érzékenynek bizonyult ciprofloxacinra, imipenemre és amikacinra. A tenyésztési eredményeket a Tennessee Egészségügyi Minisztérium laboratóriumi szolgálatai megerősítették. A beteget ciprofloxacinnal kezelték, és a tüdőcsomó a 2 hónappal későbbi komputertomográfiás vizsgálat szerint teljesen megszűnt.

Bár az 1. és 2. beteg nem egyidejűleg került kórházba ezen események előtt, mindkettőjüket rendszeresen nyomon követték a transzplantációs klinikán, és a betegségüket megelőző hetekben szinte naponta látták őket. A kezdeti Bordetella-izolátumokat ezektől a betegektől mindössze 3 nap különbséggel nyerték. További kikérdezés során kiderült, hogy az 1. betegnek két háziállatként tartott kutyája volt otthon, amelyek a kórokozó potenciális forrásaként szolgálhattak. Egyik beteg sem érintkezett közvetlenül állatokkal a transzplantáció óta. Az impulzusmezős gélelektroforézis elemzés (4) azt mutatta, hogy a két betegből kinyert izolátumok azonosak voltak, ami arra utal, hogy a fertőzést ugyanaz a B. bronchiseptica törzs okozta (11. ábra).

Bár az emberi megbetegedések a B. bronchiseptica okozta megbetegedésekről már 1911-ben beszámoltak (10), csak az 1970-es években sikerült egyértelműen megkülönböztetni ezt a szervezetet a fenotípusosan hasonló mikroorganizmusoktól, például az Acinetobacter-, Pseudomonas- és Brucella-fajoktól (12). A B. bronchiseptica egy gram-negatív, obligát aerob, amely könnyen növekszik egyszerű tápközegeken, és pozitív a kataláz, oxidáz, citráthasznosító, ureáz és nitrátredukciós tesztje. A legtöbb izolátum a peritrichos flagellák jelenlétének köszönhetően mozgékony. A vadon élő és háziállatokban gyakori légúti kórokozó, és jól ismert a kutyák fertőző tracheobronchitisének vagy “kennelköhögésének” okozójaként. Nyulakban középfülgyulladás és légcsőhörghurut, valamint sertésekben a turbina atrófiájának okozójaként is felmerült (12).

A B. bronchiseptica könnyen kolonizálódik az állatok felső légutaiban, és virulenciafaktorokat szintetizál, beleértve a fonalas hemagglutinint és a fimbriákat, amelyek segítik a légúti hámsejtekhez való tapadást (8, 9). A csillókhoz való tapadás pangást és a nyálkahártya-váladék tisztulásának nehézségeit eredményezi (3). A baktérium az adenilát-cikláz enzimet is termeli, amely elnyomja az alveoláris makrofágok szuperoxid-termelését, és így hozzájárul ahhoz a képességéhez, hogy elkerülje a gazdaszervezet védelmét (6, 7).

A szervezet képes az emberi légutak kolonizálására is. A baktérium forrásainak potenciálisan gyakori expozíciója ellenére az emberi fertőzések ritkák. Egészen 1991-ig mindössze 25 emberi fertőzésről számoltak be, és ezeket máshol áttekintették (12). Ezek között volt tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, szamárköhögés, meningitis, endocarditis és nosocomiális tracheobronchitis. A háttérben meghúzódó immunszuppresszió számos ilyen esetben nyilvánvalóan hajlamosító tényező volt, és magában foglalta a cukorbetegséget, a leukémiát, az alkoholizmust és a Hodgkin-kórt. Sok esetben előfordult háziállatokkal vagy haszonállatokkal való kapcsolat is, ami zoonózisos átvitelre utal. Azóta több mint 30 további esetet jelentettek. Az AIDS-et egyre inkább az immunhiány mögöttes okaként írják le. Tudomásunk szerint csak két eset fordult elő csontvelőátültetést követően (2, 5). Az első egy 20 éves, akut myelogén leukémiában szenvedő nő volt, akinél a transzplantációt követően 15 nappal bronchoalveoláris mosás során kimutatták a B. bronchiseptica-t (2). Kezdetben ciprofloxacin- és doxiciklin-kezelés hatására javult az állapota, de a köpetben, majd később a vérben is tartósan pozitív tenyészete volt, és végül többszervi elégtelenségben meghalt. A második eset egy X-kromoszómás hyper-IgM-szindrómában szenvedő 7 éves fiú volt, akinél a transzplantációt követően 7 nappal láz és köhögés jelentkezett (5). A kezdeti mellkasi röntgenfelvételek normálisak voltak, de a későbbi röntgenfelvételek kétoldali infiltrátumokat mutattak. A köpettenyésztésben B. bronchiseptica tenyészett. Erythromycint, ciprofloxacint és rifampint kapott, és a szervezet megtisztult, de végül Aspergillus fumigatus pneumonia következtében meghalt.

A B. bronchiseptica kozokomiális átviteléről egy alkalommal számoltak be egy tüdőosztályon (11). A B. bronchiseptica-fertőzés két esetét írjuk le, amelyek olyan betegeknél fordultak elő, akik a nem myeloablatív HSCT után a transzplantációs klinikán tett gyakori látogatások során érintkeztek egymással. Mindkét beteg súlyosan legyengült immunrendszerrel rendelkezett a transzplantáció és a GVHD elleni kezelés miatt. Az XbaI restrikciós enzimet használó impulzusmező gélelektroforézis analízis azt mutatta, hogy a két beteg izolátumai azonosak voltak. Az adatok határozottan arra utalnak, hogy nosocomiális átvitel történt, vagy az egyik betegről a másikra, vagy egy harmadik féltől, feltehetően egészségügyi dolgozótól mindkét betegre. A kezdeti forrás az 1. beteg tulajdonában lévő házi kutya lehetett. Bár a B. bronchiseptica szokatlan kórokozó az emberben, ezek az esetek tovább dokumentálják, hogy a betegség őssejt- és csontvelőátültetést követően előfordul, és hogy a nosocomiális átvitel aggodalomra ad okot. Ezek az esetek azt is mutatják, hogy az állatokkal való közelmúltbeli érintkezés nem szükséges a fertőzés megszerzéséhez erősen legyengült immunrendszerű egyéneknél.