Suorakulmaisessa muodossa esitetyssä kuvassa on tummiin vaatteisiin pukeutunut nainen. joka on puoliksi kääntyneessä asennossa. Hän istuu tuolilla, ja hänen kätensä on taitettu yhteen, toinen käsi lepää tuolin käsinojalla ja toinen on ensimmäisen käden päällä. Nainen on kuvattu katsojaan päin. Naisen makaavat hiukset on jaettu väliseinällä ja esitetty katsojalle sileinä ja litteinä, jotka näkyvät selvästi niiden päällä makaavan läpinäkyvän hunnun läpi. Tytön mekko on vihreä, jossa on ohuet kokoonpanot ja keltaiset hihat kourissa. Pää on hieman kallellaan.

Kuvaillessaan maalausta taidekriitikko Boris Whipper korosti, että Mona Lisan kasvot heijastavat Quatrocenton muotia: Mona Lisalla on ajellut kulmakarvat sekä hiukset otsan yläosassa. Kuvan alaosa katkaisee toisen puolen hänen vartalostaan, minkä seurauksena muotokuva kääntyi kahtia Varhaisina aikoina kuva saattoi olla kooltaan leveämpi ja siihen mahtui pari loggian sivupylvästä, joista nykyään on säilynyt vain pari pylvään pohjaa, xbm fragmentteja on selvästi havaittavissa parapetin reunoilla. Loggia johtaa erämaiseen erämaahan mutkittelevien purojen ja järvien läsnäollessa, joita ympäröivät monet lumiset vuoret, jotka näkyvät kaikkien hahmojen takana.

Taiteilija esitti Mona Lisan istuvassa asennossa kauniin maiseman taustalla, ja jo ensisilmäyksellä hänen vahvasti suurennetun hahmonsa liittyminen kaukaisuudessa näkyvään suureen vuoreen ja maisemaan antaa kuvalle poikkeuksellisen mahtipontisen läsnäolon. Lisäksi tätä kuvaa edisti kontrastin läsnäolo lisääntyneen plastisen tuntuisen luonteen ja sen sileän siluetin muodossa sumuiseen etäisyyteen mentäessä, joka on samanlainen kuin maisema, jossa on outoja kiviä ja niiden joukossa näkyvästi vesikanavia. Giocondan muotokuva on ansainnut oikeutetusti arvonimen italialaisen korkea-renessanssin parhaana esimerkkinä aikakauden muotokuva-genressä.