Síndrome de Klinefelter (KS) descreve o fenótipo da anomalia cromossómica sexual mais comum em humanos e ocorre num em cada 600 recém-nascidos do sexo masculino. Os sintomas típicos são uma estatura alta, ombros estreitos, quadris largos, pêlos escassos no corpo, ginecomastia, testículos pequenos, ausência de espermatogênese, função celular Leydig normal a moderadamente reduzida, aumento da secreção de hormônio estimulante do folículo, deficiência de androgênio e inteligência verbal normal a ligeiramente reduzida. Além disso, entre outros, são observadas osteoporose, varizes, doença tromboembólica ou diabetes mellitus. Algumas das características típicas podem ser muito pouco pronunciadas, de modo que os homens afetados muitas vezes recebem o diagnóstico apenas na idade adulta por sua infertilidade. Com uma frequência de 4%, a KS é descrita como a razão genética mais comum para a infertilidade masculina. O cariótipo mais difundido nos pacientes afetados é 47,XXY. Além disso, vários outros cariótipos têm sido descritos, incluindo 46,XX em homens, 47,XXY em mulheres, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y, ou outras anormalidades cromossômicas numéricas do sexo (48,XXXY, 48,XXYY, e 49,XXXXY). O foco desta revisão foi abstrair os diferentes fenótipos, que surgem dos vários cariótipos e compará-los com aqueles com um cariótipo KS ‘normal’. Para isso, os pacientes foram divididos em 6 grupos diferentes: pacientes Klinefelter com um isocromossomo Xq adicional, com rearranjos adicionais em 1 dos 2 cromossomos X ou de acordo com o cromossomo Y, assim como XX homens e verdadeiros hermafroditas, 47,XXY mulheres e pacientes Klinefelter com outras anormalidades cromossômicas numéricas do sexo. Neste último, foi observado um aumento quase linear da altura e do atraso no desenvolvimento. Homens com um isocromossomo Xq adicional mostram infertilidade e outras características menores do KS “normal”, mas não um aumento da altura. Além da infertilidade, em pacientes do sexo masculino com outros rearranjos do der(X) bem como do der(Y) e em mulheres XXY não é reconhecível nenhum fenótipo específico, entre outros, devido ao pequeno número de casos. O fenótipo de XX homens depende da presença de SRY (região Y determinante do sexo) e do nível de inativação de X em que pacientes SRY-negativos são geralmente raramente observados.