SIADH

Aniicialmente, agentes farmacológicos que tinham ação antidiurética foram prescritos para tratar pacientes com diabetes insípido (DI). Posteriormente, inúmeros relatos documentaram efeitos adversos graves, como retenção de água e hiponatremia dilucional, associados a esses medicamentos.

O mecanismo proposto pelo qual um fármaco interfere na secreção normal e na ação da HDA depende do fármaco. Drogas que estimulam a liberação de TDAH da hipófise posterior incluem nicotina, fenotiazinas e tricíclicos. Alguns medicamentos aumentam ou potencializam a ação renal da TDAH. Eles incluem desmopressina, oxitocina, e inibidores da síntese de prostaglandina. Drogas que causam SIADH por meio de mecanismo de ação misto ou incerto incluem clorpropamida, carbamazepina, ciclofosfamida, e vincristina.

Em 1994, pesquisadores relataram o primeiro caso sugerindo uma relação causa-efeito entre omeprazol e SIADH. Entretanto, o mecanismo do SIADH induzido por omeprazol precisa ser estabelecido.

Ecstasy, ou 3,4 metilenodiametanfetamina (MDMA), um poderoso derivado da anfetamina que é popular entre adolescentes, pode causar o SIADH. Entretanto, o mecanismo da SIADH induzida por MDMA não é bem compreendido.

SIADH induzida por inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) (por exemplo, lisinopril) é um efeito adverso raro, mas possível, desta categoria de drogas. A hiponatremia dilucional do tipo SIADH induzida pelos inibidores da ECA pode ser mediada pela potencialização da ação da renina plasmática, o que resulta em níveis aumentados de angiotensina cerebral. Isto, por sua vez, resulta na liberação de AVP do hipotálamo e um aumento da sede.

Um artigo de revisão em Drogas & O envelhecimento proporciona uma discussão aprofundada dos mecanismos de ação pelos quais as drogas podem induzir a SIADH.

Estima-se que as drogas psicotrópicas são administradas a aproximadamente 50% dos pacientes mais velhos institucionalizados. Alguns dos antipsicóticos mais antigos, como fluphenazina, tiotixeno e fenotiazina, e os antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina) podem causar hiponatremia com características de SIADH.

Foi realizada uma revisão sistemática dos casos relatados para avaliar a relação entre hiponatremia e SIADH com o uso de inibidores seletivos de recaptação de serotonina (IRSS), incluindo fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina. De acordo com o estudo, a fluoxetina é a SSRI mais comumente relatada como causadora de hiponatremia e SIADH. Entretanto, o mecanismo de ação responsável pela SIADH induzida pela SSRI não é conhecido.

De acordo com os 30 relatórios publicados de hiponatremia e SIADH associados a SSRIs, a idade ≥ 65 anos pode ser um fator de risco para hiponatremia e SIADH associados a SSRIs. Mais de 50% desses pacientes desenvolveram hiponatremia em 13 dias. A hiponatremia foi reversível em 2-28 dias após a interrupção da IRSS.

Patientes com hiponatremia podem apresentar sintomas que imitam psicose ou depressão. Portanto, o monitoramento dos níveis séricos de sódio é muito importante em pacientes que estão sendo tratados com drogas psicotrópicas. Além disso, qualquer mudança no curso da doença psiquiátrica pode sugerir a possibilidade de SIADH induzida por drogas.

Um excelente artigo de revisão em Segurança de Medicamentos o papel dos psicotrópicos indutores de hiponatremia e SIADH.