Efeitos secundários

Experiência de ensaios clínicos clínicos

As seguintes reacções adversas graves são discutidas com mais detalhe em outras secções do rótulo:

• Toxicidade fetal
• Reações anafiláticas e angioedema de cabeça e pescoço
• Hipotensão

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas em ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão arterial elevada

Os dados descritos abaixo reflectem a avaliação da segurança de Tekturna em mais de 6.460 pacientes, incluindo mais de 1.740 tratados por mais de 6 meses, e mais de 1.250 pacientes por mais de 1 ano. Em ensaios clínicos controlados por placebo, a interrupção da terapia devido a um evento clínico adverso, incluindo hipertensão não controlada, ocorreu em 2,2% dos pacientes tratados com Tekturna contra 3,5% dos pacientes que receberam placebo. Esses dados não incluem informações do estudo ALTITUDE que avaliou o uso de aliskiren em combinação com ARBs ou ACEIs .

Angioedema

Dois casos de angioedema com sintomas respiratórios foram relatados com o uso de Tekturna nos estudos clínicos. Dois outros casos de edema periorbital sem sintomas respiratórios foram relatados como possível angioedema e resultaram em descontinuação. A taxa desses casos de angioedema nos estudos concluídos foi de 0,06%.

Além disso, 26 outros casos de edema envolvendo a face, mãos ou corpo inteiro foram relatados com uso de Tekturna, incluindo 4 levando à descontinuação.

Nos estudos controlados por placebo, entretanto, a incidência de edema envolvendo a face, mãos ou corpo inteiro foi de 0,4% com Tekturna comparado com 0,5% com placebo. Em um estudo de controle ativo a longo prazo com os braços Tekturna e hidroclorotiazida (HCTZ), a incidência de edema envolvendo a face, mão ou corpo inteiro foi de 0,4% em ambos os braços de tratamento .

Gastrointestinal

Tekturna produz reações adversas gastrointestinais (GI) dose-relacionadas. A diarréia foi relatada por 2,3% dos pacientes com 300 mg, comparado a 1,2% nos pacientes com placebo. Em mulheres e idosos (65 anos de idade ou mais) o aumento das taxas de diarréia foi evidente a partir de uma dose de 150 mg diários, com taxas para esses subgrupos de 150 mg comparáveis às observadas em 300 mg para homens ou pacientes mais jovens (todas as taxas em torno de 2,0% a 2,3%). Outros sintomas GI incluíram dor abdominal, dispepsia e refluxo gastroesofágico, embora as taxas de aumento da dor e dispepsia abdominal tenham sido distinguidas do placebo apenas a 600 mg diários. Diarréia e outros sintomas GI eram tipicamente leves e raramente levavam à descontinuação.

Tosse

Tekturna foi associada a um leve aumento da tosse nos estudos controlados por placebo (1,1% para qualquer uso de Tekturna versus 0,6% para placebo). Em estudos com inibidor da ECA (ramipril, lisinopril) controlado ativamente, as taxas de tosse para os braços de Tekturna foram cerca de um terço a metade das taxas nos braços inibidores da ECA.

Seizures

S episódios únicos de convulsões tônico-clónicas com perda de consciência foram relatados em 2 pacientes tratados com Tekturna nos ensaios clínicos. Um desses pacientes teve causas predisponentes para convulsões e teve eletroencefalograma (EEG) negativo e imagem cerebral após as convulsões (para o outro paciente não foram relatados os resultados de EEG e imagem). Tekturna foi descontinuado e não houve rechamada.

Outros efeitos adversos com aumento das taxas de Tekturna em relação ao placebo incluíram erupção cutânea (1% versus 0,3%), ácido úrico elevado (0,4% versus 0,1%), gota (0,2% versus 0,1%) e cálculos renais (0.2% versus 0%).

O efeito do Aliskiren nos intervalos ECG foi estudado em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo e controlado ativamente (moxifloxacina), estudo de dosagem repetida de 7 dias com Holter-monitoring e 12 ECGs de chumbo durante todo o intervalo de interdosagem. Nenhum efeito de aliskiren no intervalo QT foi observado.

Pediatric Hypertension

Aliskiren foi avaliado para segurança em 267 pacientes pediátricos hipertensivos de 6 a 17 anos de idade; incluindo 208 pacientes tratados por 52 semanas . Estes estudos não revelaram quaisquer reacções adversas imprevistas. Reações adversas em pacientes pediátricos de 6 anos de idade ou mais devem ser semelhantes àquelas observadas em adultos.

Realizações Laboratoriais Clínicas

Em ensaios clínicos controlados, alterações clinicamente relevantes nos parâmetros laboratoriais padrão raramente foram associadas à administração de Tekturna em pacientes com hipertensão arterial não tratados concomitantemente com uma BRA ou IACS. Em estudos com doses múltiplas em pacientes hipertensos, Tekturna não teve efeitos clinicamente importantes no colesterol total, HDL, triglicérides de jejum ou glicose de jejum.

Blood Urea Nitrogen, Creatinine

Em pacientes com hipertensão arterial não tratados concomitantemente com uma ARB ou ACEI, pequenos aumentos no nitrogênio uréico (BUN) ou creatinina sérica foram observados em menos de 7% dos pacientes tratados com Tekturna sozinhos versus 6% em placebo .

Hemoglobina e hematócrito

Diminuições pequenas na hemoglobina e hematócrito (diminuições médias de aproximadamente 0,08 g/dL e 0,16 por cento de volume, respectivamente, para toda monoterapia com aliskiren) foram observadas. As diminuições foram relacionadas à dosagem e foram de 0,24 g/dL e 0,79% de volume para 600 mg diários. Este efeito também é observado com outros agentes que atuam no sistema renina-angiotensina, tais como inibidores de angiotensina e ARBs, e pode ser mediado pela redução da angiotensina II que estimula a produção de eritropoietina através do receptor AT1. Essas diminuições levaram a ligeiros aumentos nas taxas de anemia com aliskiren em relação ao placebo (0,1% para qualquer uso de aliskiren, 0,3% para aliskiren 600 mg diários, contra 0% para placebo). Nenhum paciente suspendeu o tratamento devido à anemia.

Soro Potássio

Em pacientes com hipertensão arterial não tratados concomitantemente com uma BRA ou IACS, aumentos no potássio sérico superiores a 5,5 mEq/L foram infrequentes (0.9% comparado a 0,6% com placebo) .

Ácido úrico sérico

Monoterapia com aliskiren produziu pequenos aumentos medianos nos níveis séricos de ácido úrico (cerca de 6 micromol/L) enquanto HCTZ produziu aumentos maiores (cerca de 30 micromol/L). A combinação de aliskiren com HCTZ parece ser aditiva (cerca de 40 micromol/L de aumento). Os aumentos no ácido úrico parecem levar a pequenos aumentos nas EAs relacionadas ao ácido úrico: ácido úrico elevado (0,4% versus 0,1%), gota (0,2% versus 0,1%), e cálculos renais (0,2% versus 0%).

Creatine Kinase

Aumentos na creatina quinase superiores a 300% foram registrados em cerca de 1% dos pacientes com monoterapia aliskiren versus 0,5% dos pacientes com placebo. Cinco casos de aumentos de creatina cinase, 3 levando à descontinuação e 1 diagnosticado como rabdomiólise subclínica, e outro como miosite, foram relatados como eventos adversos com uso de aliskiren nos ensaios clínicos. Nenhum caso foi associado com disfunção renal.

Postmarketing Experience

As seguintes reações adversas foram relatadas na experiência de aliskiren pós-marketing. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Hypersensibilidade: reações anafiláticas e angioedema que necessitam de tratamento e hospitalização das vias aéreas
Urticaria
EDema periférico
Aumento da enzima hepática com sintomas clínicos de disfunção hepática
Reações adversas cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Pruritus
Eritema
Hyponatremia
Nausea, Vomiting

Ler toda a informação de prescrição da FDA para Tekturna (Aliskiren Tablets)