LIOMONT

Nome genérico: Ketorolac trometamina.
Forma farmacêutica e formulação: Comprimidos, Comprimidos sublinguais, Injectáveis, Gel. Cada comprimido contém: cetorolac trometamina 10 mg. Excipient qbp 1 comprimido. Cada comprimido sublingual contém: cetorolac trometamina 30 mg. Excipient qbp 1 comprimido. Cada ampola com solução para injecção contém: cetorolac trometamina 30 mg. Veículo qbp 1 ml. Cada ampola com solução para injecção contém: cetorolac trometamina 60 mg. Veículo qbp 2 ml. Cada seringa pré-cheia contém: ketorolac trometamina 30 mg. Veículo qbp 1 ml. Cada 100 mg de gel contém: ketorolac trometamina 2 g. Excipient qbp 100 g. A trometamina cetoroláctica pertence ao grupo dos anti-inflamatórios não esteróides. Seu nome químico é: (+-)-5-benzil-2, 3-dihidro-1H, ácido pirrozilina-1-carboxílico, 2-amino-2-(hidroximetil)-, 3-propandiol.
Indicações terapêuticas: Analgésico não-narcótico. Os comprimidos de SUPRADOL, comprimidos sublingual e solução para injecção estão indicados para o tratamento a curto prazo da dor aguda. SUPRADOL Gel, analgésico anti-inflamatório de aplicação tópica para o tratamento de dores musculares, articulares e pós-traumáticas. É eficaz no tratamento de traumas de partes moles, como entorses, cepas, bursite, tendinites, epicondilites, sinovites e osteoartrite das articulações superficiais (dedo, joelho, tornozelo).
Farmacocinética e farmacodinâmica: A cetorolac trometamina é um agente anti-inflamatório não esteróide com actividade analgésica e fraca actividade anti-inflamatória e antipirética. Ela inibe a síntese de prostaglandinas e não tem efeito sobre os receptores opióides. É rápida e completamente absorvido após a administração oral, com um Cmax de 0,87 mg/ml, e um Tmax de 44 minutos após uma dose única de 10 mg. A meia-vida plasmática é de 5,3 horas em adultos jovens e 6,1 horas em indivíduos idosos (média de 72 anos). A farmacocinética é semelhante em crianças. Mais de 99% do medicamento no plasma está ligado a proteínas. Uma dieta rica em gorduras diminui a taxa mas não a extensão da absorção, enquanto que os antiácidos não tiveram efeito na absorção de cetorolácidos. Em um estudo clínico de dor pós-cirúrgica, o início da analgesia, induzida pela administração parenteral de 30 mg de cetorolac, foi de 21 minutos versus 33 minutos após a aplicação de 10 mg de morfina. Após a administração intramuscular, SUPRADOL é rápida e completamente absorvido, com Cmax e Tmax muito semelhantes aos obtidos quando administrado por VO. A administração IV de 10 mg de cetorolac tem um Cmax de 2,4 mg/ml, e Tmax de 5,4 minutos, com uma meia-vida de eliminação, volume de distribuição e depuração plasmática muito semelhantes aos produzidos por outras formas de dosagem. A farmacocinética do cetorolaco é linear. Os níveis de equilíbrio do plasma são alcançados após 24 horas de aplicação a cada 6 horas. Não ocorrem alterações na liberação com a administração crônica. A principal via de excreção do cetorolaco e seus metabólitos (conjugados e um metabolito para-hidroxi) é a urina (61%); o restante é excretado na bile. Ketorolac atravessa muito mal a barreira hematoencefálica.
Contraindicações: História de hipersensibilidade ao cetorolaco, ácido acetilsalicílico ou outros AINEs. História de ulceração, perfuração ou hemorragia gastrointestinal. Não deve ser usado em pacientes com síndrome de polipose nasal, angioedema e broncoespasmo secundário ao uso de ácido acetilsalicílico ou úlcera péptica activa. Não deve ser administrado a crianças no período pós-operatório após a amigdalectomia. Não recomendado para analgesia obstétrica. Não deve ser aplicado dentro ou perto dos olhos, membranas mucosas ou feridas abertas.
Precauções gerais: O cetorolaco pode causar úlcera péptica, sangramento gastrointestinal e/ou perfuração. Devido ao efeito inibitório na síntese da prostaglandina, o cetorolaco pode causar uma redução no fluxo renal que prejudica a função renal, particularmente em pacientes com comprometimento renal pré-existente. Deve-se ter cautela nos pacientes com histórico de doença alérgica, pois foram relatadas reações anafiláticas com a administração de cetorolaco. Reações anafiláticas e anafilactoides também têm sido relatadas em indivíduos sem histórico de atopia. O cetorolaco inibe a agregação plaquetária e prolonga o tempo de sangramento; contudo, ao contrário do ácido acetilsalicílico, a função plaquetária volta ao normal 24-48 horas após a interrupção do tratamento. Embora não tenha sido demonstrada qualquer interacção entre cetorolac e heparina ou warfarina, o cetorolac deve ser utilizado com extremo cuidado neste caso e o paciente deve ser acompanhado de perto. O médico deve estar consciente do risco de hemorragia pós-cirúrgica ou hematoma durante o uso de cetorolac, como em qualquer outro AINE. O Ketorolac não deve ser administrado a pacientes que recebem outro AINE devido ao risco cumulativo de reacções laterais características destes medicamentos. O cetorolaco deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca, hipertensão arterial ou outras condições cardiovasculares, já que a retenção de líquidos e edema foram relatados com a administração de cetorolaco. O ajuste da dose deve ser feito em pacientes com > 65 anos de idade, em indivíduos com peso inferior a 50 kg e em pacientes com creatinina sérica elevada. Nesses casos, a dose diária total não deve exceder 60 mg. A capacidade de conduzir veículos ou usar máquinas pode ser prejudicada em indivíduos tratados com ketorolac, devido ao desenvolvimento de sonolência, tonturas, vertigens, depressão e insónia; portanto, deve-se ter extremo cuidado ao realizar actividades que exijam alerta. O cetorolac pode potenciar a toxicidade associada ao tratamento com metotrexato. Probenecid altera a farmacocinética do cetorolac.
Restrições de uso durante a gravidez e lactação: Não é recomendado o uso durante a gravidez, parto ou parto. Também não é recomendado durante a lactação. SUPRADOL Gel não deve ser aplicado dentro ou perto dos olhos, mucosas ou feridas abertas.
Reações secundárias e adversas: A incidência de eventos adversos associados ao uso de AINE diminui de 50-10% quando usado por períodos curtos. Com o uso do ketorolac, as reacções laterais são raras: úlcera péptica, sangramento gastrointestinal, sangramento rectal, melena, náuseas, dispepsia, dor gastrointestinal, diarreia, obstipação, flatulência, plenitude, disfunção hepática, estomatite, vómitos, gastrite, arroto, edema, astenia, mialgia, aumento de peso, rubor, palidez, hipertensão, púrpura, sonolência, tonturas, dor de cabeça, suor, boca seca, nervosismo, paraestesia, pensamentos anormais, depressão, euforia, sede excessiva, incapacidade de concentração, insônia, estimulação, vertigem, dispneia, asma, aumento da frequência urinária, oligúria, hematúria, prurido, urticária, erupção cutânea, anormalidades gustativas e visuais, zumbido. Embora raras, também foram observadas as seguintes reacções adversas: insuficiência renal aguda, dor no flanco com ou sem hematúria e/ou azoaemia, hiponatremia, hipercalemia, síndrome hemolítica uraémica, retenção urinária, reacções de hipersensibilidade, anafilaxia, broncoespasmo, edema laríngeo, hipotensão, rubor, erupção cutânea, hepatite, icterícia colestática, insuficiência hepática, Síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, erupção cutânea maculopapular, sangramento pós-cirúrgico, trombocitopenia, epistaxe, convulsões, sonhos anormais, alucinações, hipercinesia, perda auditiva, meningite asséptica e sintomas extrapiramidais. SUPRADOL Gel: Reações locais no local de aplicação, como irritação, eritema, dermatite, têm sido relatadas, mas raramente com gravidade suficiente para interromper o tratamento. Em pacientes susceptíveis pode desencadear reacções do tipo alérgico, se ocorrer erupção ou irritação durante o tratamento com SUPRADOL Gel, deve ser descontinuado.
Drug e outras interacções: SUPRADOL liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas (99,2%) em relação directa à concentração. Não altera a ligação proteica da digoxina. Estudos in vitro indicaram que contra concentrações terapêuticas de salicilato (30 mg/ml), a ligação cetorolácica foi reduzida em 2%. As concentrações terapêuticas de digoxina, paracetamol, fenitoína e tolbutamida não alteram a ligação proteica do cetorolac. Por ser uma droga potente e estar presente em baixas concentrações no plasma, não seria de esperar que deslocasse significativamente outras drogas ligadas à proteína. Em estudos com animais ou humanos, não há evidências de que o cetorolaco induza ou iniba enzimas hepáticas capazes de metabolizar o cetorolaco ou de metabolizar outras drogas. Consequentemente, não se espera que a SUPRADOL altere a farmacocinética de outros medicamentos. Probenecid reduz a folga do cetorolaco, o que aumenta a concentração plasmática (triplicando a área sob a curva), bem como a meia-vida (aproximadamente dobrando). Também reduz a resposta à furosemida em 20%. O cetorolaco induz uma possível inibição da depuração renal do lítio, resultando em uma elevação da concentração plasmática de lítio e potencial toxicidade. Reduz a depuração do metotrexato, possivelmente aumentando a toxicidade do metotrexato. A administração concomitante de inibidores de SUPRADOL e ECA aumenta o risco de dano renal, particularmente em pacientes com volume esgotado. O cetorolaco tem sido administrado concomitantemente com morfina ou meperidina em vários estudos clínicos de dor pós-cirúrgica, sem evidências de interações adversas. Uma dieta rica em gorduras diminui a taxa mas não o grau de absorção do cetorolaco oral.
Alterações nos resultados de testes laboratoriais: Podem ocorrer elevações de nitrogénio ureico e creatinina sérica como sinais de insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal avançada, o uso do ketorolac fica a critério do médico. SUPRADOL não é recomendado para uso em pacientes com concentrações séricas de creatinina ≥ 5,0 mg/dl. Em pacientes com valores de creatinina sérica de 1,9 a 5,0 mg/dl, a dose diária total de SUPRADOL deve ser reduzida pela metade. A dose diária total não deve exceder 60 mg por dia. A insuficiência renal aguda pode ser precipitada em pacientes hipovolêmicos ou em pacientes com diminuição do volume circulante efetivo. Os pacientes em risco para esta reação são aqueles com comprometimento do fluxo sanguíneo renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, desidratação, pacientes idosos e aqueles em terapia diurética. Ao inibir a agregação plaquetária, o cetorolac prolonga o tempo de sangramento. A administração concomitante de anticoagulantes, mesmo em baixas doses, de heparina e warfarina pode aumentar o risco de hemorragia pós-operatória. A administração concomitante de cetorolac e dextranac pode também aumentar o risco de hemorragia pós-operatória. Em ensaios clínicos controlados, menos de 1% dos pacientes tinham elevações significativas (≥3 vezes o valor normal) de ALT. Se forem observados sinais e sintomas clínicos compatíveis com doença hepática ou manifestações sistémicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.). A SUPRADOL deve ser descontinuada. Os pacientes com comprometimento hepático devido a cirrose não apresentam alterações significativas no metabolismo do cetorolaco. Não foram relatadas alterações nos testes laboratoriais com a apresentação tópica.
Precauções quanto à carcinogenicidade, mutagenicidade, teratogenicidade e efeitos na fertilidade: Em estudos clínicos realizados até o momento, o SUPRADOL não demonstrou potencial teratogênico, carcinogênico ou mutagênico.
Dose e via de administração: oral, sublingual, IV ou IM, tópica. Adultos: 10 mg a cada 4 a 6 horas, por um máximo de 40 mg em 24 horas. Em caso de transição da IM para a via oral, a dose oral não deve exceder 40 mg em 24 horas (ou 120 mg por dia de dose total). Uso IM: 30 a 60 mg inicialmente, seguido de 10 a 30 mg a cada 6 horas para um total de 150 mg no primeiro dia e depois 120 mg por dia durante um máximo de 5 dias. Uso IV: bolus: 30 mg administrado em 15 segundos, seguido de 10 a 30 mg a cada 6 horas por até 5 dias, para não exceder a dose máxima de 120 mg por dia. Infusão: começar com um bolo de 30 mg IV durante um mínimo de 15 segundos e depois seguir com uma infusão contínua a uma taxa máxima de 5 mg/hora. (É compatível com soluções parenterais convencionais). O tratamento parenteral não deve exceder 5 dias, sem exceder a dose máxima de 120 mg por dia. Sublingual: administrado colocando a pastilha debaixo da língua até à sua completa dissolução. O comprimido completo não deve ser engolido. Adultos e maiores de 16 anos e mais de 50 kg: 1 comprimido (30 mg) no início, com a dose a ser repetida a cada 6 horas, para não exceder 4 comprimidos (120 mg) em 24 horas, por um máximo de 2 a 5 dias. Adultos > 65 anos de idade ou com peso corporal inferior a 50 kg ou com insuficiência renal: ½ comprimido (15 mg) a cada 6 horas para não exceder 2 comprimidos (60 mg) em 24 horas, durante 2 a 5 dias no máximo. Gel: aplicar 3-4 vezes ao dia na área afectada, esfregando suavemente até que o Gel SUPRADOL seja completamente absorvido. SUPRADOL Gel pode ser usado concomitantemente com outras apresentações de SUPRADOL. Crianças: As doses e indicações recomendadas para o uso de SUPRADOL Gel em crianças ainda não foram estabelecidas. Dosagem por motivo necessário: SUPRADOLOL pode ser administrado em um horário de acordo com a necessidade do paciente, dependendo da gravidade e tipo de dor, para isso é necessária uma dose inicial de 30 a 60 mg e posteriormente a dose e/ou horário será ajustado; sem exceder a dose máxima diária (150 mg para o 1º dia e 120 mg nos dias subsequentes). Se após a dose inicial recomendada acima, a dor ocorrer em 6 horas, 50% da dose previamente administrada pode ser aumentada; se, por outro lado, o paciente ainda estiver experimentando analgesia após 6 horas, a dose previamente administrada pode ser diminuída em 50%. Transição da via parenteral para a oral: adultos: no dia da mudança para a via oral a dose não deve exceder 120 mg/dia, incluindo a dose oral máxima no mesmo dia (40 mg); as doses orais nos dias seguintes não devem exceder a dose máxima diária (40 mg). Crianças: Para crianças acima de 3 anos de idade, recomenda-se uma dose IM ou IV de 0,75 mg/kg a cada 6 horas, até uma dose máxima diária de 60 mg. A dosagem deve ser titulada de acordo com a resposta. A administração parentérica não deve exceder dois dias. Infusão intravenosa em crianças: 0,17 mg/kg/h, para não exceder a dose máxima recomendada.
Manifestações e manejo de superdosagem ou ingestão acidental: Doses diárias de 360 mg administradas por 5 dias consecutivos causam dor abdominal e úlcera péptica que cicatriza após a interrupção do tratamento. As doses únicas de 200 mg administradas oralmente a voluntários saudáveis não produziram efeitos adversos aparentes. A acidose metabólica foi relatada após uma overdose intencional. A diálise peritoneal ou hemodiálise não elimina significativamente o cetorolac.
Apresentação(ões): Caixa contendo 10 e 20 comprimidos de 10 mg. Caixa com 3 ampolas de 30 mg/1 ml. Caixa com 3 ampolas de 60 mg/2 ml. Caixa com 1 e 3 seringas pré-cheias de 30 mg (1 ml (HyPak). Caixa contendo 2 e 4 comprimidos sublingual de 30 mg de trometamina ketorolac em embalagem com bolhas. Caixa com tubo de 30 g.
Conselho de armazenamento: Armazenar à temperatura ambiente não superior a 30°C em local seco. Proteger da luz.
Proteger legendas: Prescrição necessária. Fique fora do alcance das crianças. Literatura apenas para uso médico. Não administrar durante a gravidez, parto e lactação. SUPRADOL Gel não deve ser usado em crianças com menos de 12 anos de idade. Comprimidos, comprimidos sublingual e injectáveis: Não usar em crianças menores de 16 anos.
Nome e endereço do laboratório: Made in Mexico by: Laboratorios Liomont S.A. de C.V. Etica Farmacéutica desde 1938, A. López Mateos Núm. 68 Cuajimalpa, 05000 México, D.F.
Drug Registration Number: 026M92, 036M92, 096M2000 y 260M99 SSA IV.
IPPA Key: Entry No. 03310103105