Mecanismo de AçãoSimvastatina

Ácido hidrolisado no fígado para a forma ativa ß-hydroxy acid, um potente inibidor da HMG-CoA redutase que catalisa a conversão da HMG-CoA em mevalonate, a etapa inicial e limitante da biossíntese do colesterol.

Indicações terapêuticas e PosologiaSimvastatina

Oral. Dose única: 5-80 mg/dia (durante a noite). Ajuste a dose com intervalos min 4 wk; max 80 mg/dia (overnight).
– Hipercolesterolemia 1<exp>aria<exp>: início: 10-20 mg/dia (overnight). Se for necessária uma redução adicional do LDL-C (mais de 45%): 20-40 mg/dia (durante a noite).
– Hipercolesterolemia homozigotosa familiar: 40 mg/dia (durante a noite) ou 80 mg/dia divididos em 3 doses: 2 doses de 20 mg e 1 de 40 mg (durante a noite).
– Prevenção cardiovascular: 20-40 mg/dia (durante a noite).
Crianças de 10-17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica: 10 mg/dia à noite, ajuste da dose em intervalos de 4 semanas ou mais; máximo 40 mg/dia.
Em combinação com sequestrantes ácidos biliares administrar > 2 h antes ou > 4 h depois. O risco aumentado de miopatia e rabdomiólise com: ciclosporina, danazol, gemfibrozil, outros fibratos (exceto fenofibrato) não excedem 10 mg/dia de sinvastatina; com amiodarona ou verapamil não excedem 20 mg/dia de sinvastatina; com diltiazem ou amlodipina não excedem 40 mg/dia de sinvastatina.
Severe R.I. (Clcr < 30 ml/min): pré-dose >10 mg/dia.

Modo de administraçãoSimvastatina

Orally. Administre como uma dose única à noite.

ContraindicaçõesSimvastatina

Hipersensibilidade à simvastatina, doença hepática activa ou elevações persistentes e inexplicáveis de transaminases séricas, gravidez, lactação, concomitância com inibidores potentes de CYP3A4 (itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease HIV (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona e medicamentos contendo cobicistato; gemfibrozil, ciclosporina ou danazol; na hipercolesterolemia homozigotosa familiar, a administração concomitante de lomitapida com doses superiores a 40 mg de sinvastatina é contra-indicada.

Avencimentos e PrecauçõesSimvastatina

Severe R.I., pacientes que consomem grandes quantidades de álcool. Monitorar e descontinuar se as transaminases séricas excederem 3 vezes o LSN. Risco de distúrbios musculares (mialgia, miopatia, e raramente rabdomiólise), monitorar a sensibilidade, fraqueza muscular ou cãibras musculares. O uso de inibidores da proteína transportadora OATP1B1 pode levar a um aumento do risco de miopatia. Antes do pré-tratamento de pacientes com fatores predisponentes à rabdomiólise (I.R., hipotireoidismo, história prévia de toxicidade muscular por estatina ou fibrato, história pessoal ou familiar de doença muscular hereditária ou alcoolismo, idosos, mulheres), determinar valores de CK (não iniciar se CK > 5 vezes LSN). Risco de desenvolver miopatia necrotizante imunológica. Foram relatados casos de doença intersticial pulmonar no tratamento a longo prazo. Interromper temporariamente em caso de grande cirurgia. Não recomendado em crianças < 10 anos (falta de informação em crianças pré-púberes e em meninas antes da menarca).

Dificuldade hepáticaSimvastatina

Contraindicada em doença hepática activa ou elevação persistente e inexplicada de transaminases séricas.

Dificuldade renalSimvastatina

Cuidado em pacientes com insuficiência renal, determinar os níveis de CK antes de iniciar o R.I. CKCl < 30 ml/min cuidado ao administrar doses > 10 mg/dia.

InteracçõesSimvastatina

Interacções farmacológicas associadas ao aumento do risco de miopatia/rabdomiólise:
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Aumento do efeito de: anticoagulantes orais, determinar o tempo de protrombina antes de iniciar a tto.
Eficácia diminuída com: rifampicina.

PregnancySimvastatin

Contra-indicada durante a gravidez. A segurança em mulheres grávidas ainda não foi estabelecida. Não foram realizados estudos clínicos controlados com sinvastatina em mulheres grávidas. Relatos de anomalias congênitas após exposição intra-uterina a inibidores de HMG-CoA redutase têm sido recebidos, embora raramente. Entretanto, em uma análise de aproximadamente 200 gestações prospectivamente seguidas expostas durante o primeiro trimestre, a incidência de anomalias congênitas foi comparável à observada na população em geral. Este número de gestações foi estatisticamente suficiente para excluir um aumento 2,5 vezes ou maior das anomalias congênitas na incidência geral.
Embora não haja evidência de que a incidência de anomalias congênitas na descendência de pacientes em uso de sinvastatina ou outro inibidor da HMG-CoA redutase estreitamente relacionado seja diferente da observada na população geral, o tratamento materno pode reduzir os níveis fetais de mevalonato, que é um precursor da biossíntese do colesterol. A aterosclerose é um processo crônico, e a descontinuação de drogas que reduzem os lipídios durante a gravidez deve normalmente ter pouco impacto no risco a longo prazo associado à hipercolesterolemia primária. Por estas razões, não deve ser usado em mulheres que estão grávidas, tentando engravidar ou suspeitas de estar grávidas. O tratamento deve ser interrompido durante a gravidez ou até que se determine que a mulher não está grávida.

LactaçãoSimvastatina

Não se sabe se a simvastatina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano, e dado o potencial para reacções adversas graves, as mulheres que tomam sinvastatina não devem amamentar os seus bebés.

Efeitos na capacidade de conduçãoSimvastatina

Não há influência, ou insignificante, na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Entretanto, ao dirigir veículos ou usar máquinas, deve-se notar que tonturas raramente têm sido relatadas como experiências pós-comercialização.

Reações adversasSimvastatina

Myalgia, aumentos em transaminases séricas e CK; reação anafilática.

Vidal VademecumSource: O conteúdo desta monografia de substâncias activas de acordo com a classificação ATC, foi redigido tendo em conta a informação clínica de todos os medicamentos autorizados e comercializados em Espanha classificados no referido código ATC. Para informações detalhadas autorizadas pela AEMPS para cada medicamento, por favor consulte o correspondente SPC autorizado pela AEMPS.

Monografias dos Ingredientes Activos: 08/03/2018