Silas é mencionado pela primeira vez em Atos 15:22, onde ele e Judas Barrabás (conhecido freqüentemente como ‘Judas’) foram selecionados pelos anciãos da igreja para voltar com Paulo e Barnabé para Antioquia após o Concílio de Jerusalém. Silas e Judas são mencionados como sendo líderes entre os irmãos, profetas e oradores encorajadores. Silas foi selecionado por Paulo para acompanhá-lo em sua segunda missão depois que Paulo e Barnabé se separaram por causa de uma discussão envolvendo a participação de Marcos. Foi durante a segunda missão que ele e Paulo foram presos brevemente em Filipos, onde um terremoto quebrou suas correntes e abriu a porta da prisão. Silas é assim por vezes retratado na arte carregando correntes quebradas. Atos 16:25-37.

De acordo com Atos 17-18, Silas e Timóteo viajaram com Paulo de Filipos para Tessalônica, onde foram tratados com hostilidade nas sinagogas por alguns judeus tradicionais. Os assediadores seguiram o trio até Beréia, ameaçando a segurança de Paulo e fazendo com que Paulo se separasse de Silas e Timóteo. Paulo viajou para Atenas, e Silas e Timóteo mais tarde se juntaram a ele em Corinto.