A presença de esquistocitos (eritrócitos fragmentados) no esfregaço de sangue periférico sugere lesão de eritrócitos por endotélio danificado e é uma característica da anemia hemolítica microangiopática. A anemia hemolítica microangiopática é uma causa infrequente de anemia hemolítica intravascular coombs-negativa e suas causas incluem púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome urêmica hemolítica, coagulação intravascular disseminada e prótese valvular defeituosa. A contagem de plaquetas é normal na anemia hemolítica microangiopática que está associada à prótese valvular, mas muitas vezes é reduzida tanto na coagulação intravascular disseminada como na púrpura trombocitopénica trombótica. As duas últimas condições mencionadas podem ser diferenciadas pela presença de ensaios de factor de coagulação anormal (protrombina prolongada ou tempo parcial de tromboplastina, diminuição do fibrinogénio, aumento do D-dímero e ensaio positivo de monómero de fibrina solúvel) na coagulação intravascular disseminada mas não na púrpura trombocitopénica trombótica, pelo menos não nos estádios iniciais. A possibilidade de púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome urêmica hemolítica deve ser sempre considerada na trombocitopenia aguda, que muitas vezes é profunda (contagem de plaquetas, <20 × 10 9/L), especialmente na presença de insuficiência renal ou alterações neurológicas flutuantes, devido à necessidade de instituição imediata de terapia específica (troca de plasma).

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