The big box jellyfish Chironex fleckeri is found in northern Australian waters. Uma picada desta espécie de cubozoide pode matar em minutos. A partir de estudos clínicos e animais, os sintomas compreendem dor intensa, vergões, cicatrizes, hipotensão, vasospasmos, irregularidades cardíacas e paragem cardíaca. Actualmente, não existe cura e são utilizados opiáceos para controlar a dor. O antivenoma está disponível mas existe controvérsia sobre a sua eficácia. As terapias experimentais e combinadas realizadas in vitro e in vivo têm demonstrado uma eficácia variada. Estes resultados inconsistentes são provavelmente uma consequência dos diferentes métodos utilizados para extrair o veneno. As análises ómicas recentes lançaram luz sobre os sistemas de acção do veneno de C. fleckeri, incluindo novas classes de toxinas que utilizam a formação de poros, colapso da membrana celular e modulação do canal iónico. Esta revisão cobre o que é conhecido sobre os patomecanismos de C. fleckeri e destaca as lacunas actuais no conhecimento. Uma compreensão mais completa dos mecanismos da patologia induzida pelo veneno de C. fleckeri pode levar a novos tratamentos e possivelmente, a descoberta de novos caminhos celulares, novos andaimes de drogas e novos alvos de drogas para doenças humanas.