Camptothecins são drogas anticancerígenas de amplo espectro que visam especificamente a topoisomerase I do DNA (Topo I). A formação de uma droga clivável – Complexo Topo I-DNA resulta na quebra letal de DNA de dupla cadeia e morte celular. No entanto, a resistência clínica adquirida ou de novo às camptothecins é comum. Estudos do irinotecino analógico camptothecins sugerem os seguintes mecanismos gerais de resistência: (i) níveis variáveis das enzimas envolvidas na conversão do irinotecano; (ii) acúmulo celular reduzido do efluxo de drogas ativas; (iii) níveis reduzidos de expressão do Topo I; (iv) alterações na estrutura do Topo I a partir de diferentes mutações; (v) alterações na resposta celular à formação do complexo Camptothecin-Topo I-DNA, que envolve degradação do proteasoma do Topo I e/ou reparação do DNA; e (vi) activação do factor de transcrição do factor nuclear kappa B pelo dano do DNA e subsequente supressão da apoptose. Várias abordagens usando modulação farmacológica e biológica para contornar os mecanismos de resistência acima foram incorporadas em estudos clínicos em andamento e espera-se que aumentem a atividade antitumoral do irinotecano e reduzam sua toxicidade sistêmica.