Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) é uma proteína expressa exclusivamente na superfície de oligodendrócitos e mielina no sistema nervoso central. A MOG tem sido identificada como um putativo candidato autoantigênio e autoanticorpo alvo na desmielinização por quase três décadas, com extensa literatura validando seu papel em modelos murinos de encefalomielite auto-imune experimental. Estudos seminais utilizando anticorpos anti-MOG murinos têm destacado o fato de que anticorpos que visam epitopes de MOG nativos em seu estado conformacional, ao invés de MOG linearizados ou desnaturados, são biologicamente relevantes. No entanto, a relevância dos anticorpos anti-MOG em humanos tem sido difícil de decifrar ao longo dos anos devido aos vários métodos de detecção, bem como ao facto de ter sido assumido que estes anticorpos estariam clinicamente associados à esclerose múltipla. Existe agora consenso internacional de que os anticorpos anti-MOG são importantes tanto na desmielinização pediátrica como na adulta, e a associação clínica da desmielinização associada aos anticorpos anti-MOG foi refinada para incluir encefalomielite aguda disseminada, neurite óptica recaída e bilateral, e mielite transversa. Pensa-se agora que os anticorpos anti-MOG não estão associados à esclerose múltipla em adultos. Os doentes com desmielinização associada à MOG parecem ter um perfil clínico, radiológico e terapêutico único, o que representa um grande avanço no seu diagnóstico e tratamento. É imperativo compreender se os anticorpos anti-MOG são de facto patogénicos e, em caso afirmativo, os seus mecanismos de acção. Como se tornou evidente que existem diferenças na ligação epitópofe MOG entre as espécies, a tradução dos estudos animais para a desmielinização humana deve ser analisada neste contexto. Mais trabalho é necessário para identificar os locais específicos de ligação de epitopos em doenças humanas e mecanismos patogênicos de anticorpos anti-MOG, bem como estratégias terapêuticas ótimas para melhorar o prognóstico e minimizar a incapacidade nesses pacientes.