A estrutura característica das células do túbulo proximal polarizado é drasticamente alterada pelo início da insuficiência renal aguda isquêmica. A distinta ruptura apical da borda da escova microvelóide ocorre rapidamente e de forma dependente da duração. As membranas microvilares internalizam-se no citosol da célula ou são vertidas no lúmen como bolhas. O núcleo da microvillar actina se desmonta ao mesmo tempo ou antes destas alterações de membrana. A actina e suas proteínas de ligação associadas já não interagem para formar estas estruturas de membrana apicais altamente reguladas, necessárias para a microvila. As células epiteliais resultantes têm uma superfície de membrana apical reduzida que não é polarizada nem estrutural, nem bioquímica, nem fisiologicamente. Além disso, as alterações nos microfilhos apicais resultam em obstrução tubular, redução da absorção de Na+, e explicam parcialmente a redução da taxa de filtração glomerular. Evidências recentes sugerem que estas alterações da membrana superficial da actina induzidas pela isquemia são secundárias à ativação e realocação da proteína associada à actina, fator despolimerizante da actina/cofilina, para o domínio da membrana apical. As proteínas despolimerizantes de actina/cofilina ativadas (desfosforiladas) ligam a actina filamentosa, aumentando as taxas de despolimerização da subunidade e de corte do filamento. Uma vez ativada, a distribuição citoplasmática difusa do fator despolimerizante da actina/ proteína de cofilina se transfere para as bolhas da membrana luminal. Durante a recuperação as proteínas do fator despolimerizante da actina/cofilina são novamente fosforiladas e reassumem sua localização citoplasmática difusa normal. Esta evidência suporta fortemente a hipótese de que as proteínas do fator despolimerizante da actina/cofilina desempenham um papel significativo na lesão induzida pela isquemia nas células do túbulo proximal.