O novo antipsicótico lumateperona (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) melhora significativamente os sintomas em pacientes com exacerbação aguda da esquizofrenia sem muitos dos efeitos colaterais comumente observados com os antipsicóticos atualmente disponíveis, novos dados da fase 3 sugerem.

Lumateperona é um antipsicótico de primeira classe que age sinergicamente através dos sistemas serotonérgico, dopaminérgico, e glutamatérgico.

“Os mecanismos farmacológicos únicos da lumateperona parecem conferir eficácia antipsicótica com segurança e tolerabilidade favoráveis. Os perfis de eficácia e segurança da lumateperona podem diferir de formas importantes dos tratamentos existentes para pacientes com esquizofrenia”, os investigadores escrevem.

Resultados de um dos dois ensaios aleatórios, duplo-cegos e controlados por placebo fase 3 que levaram à aprovação foram publicados online em 8 de janeiro na JAMA Psychiatry.

Como relatado pela Medscape Medical News, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou a lumateperona (42 mg uma vez por dia) no mês passado para o tratamento da esquizofrenia em adultos.

O ensaio foi financiado pela Intra-Cellular Therapies. O primeiro autor Christoph Correll, MD, do Zucker Hillside Hospital, Hempstead, Nova York, e vários co-autores relatam relações financeiras com a empresa.

Melhoria da Função Psicossocial

O estudo incluiu 450 pacientes com esquizofrenia (idade média de 42 anos; 77% homens) que estavam experimentando uma exacerbação aguda da psicose. Todos os participantes foram designados aleatoriamente para receber 28 mg ou 42 mg de lumateperona ou placebo uma vez por dia durante 4 semanas.

Os tamanhos dos efeitos para o PANSS total e redução do CGI-S neste estudo são “amplamente comparáveis” com o padrão de cuidados, relatam os investigadores.

O tratamento com lumateperona também levou a melhorias significativas em uma ampla gama de subescalas do PANSS, incluindo a da função psicossocial, um “resultado altamente desejado, mas muitas vezes não realizado”, eles observam.

Lumateperona foi bem tolerada. O perfil de segurança foi semelhante ao placebo, e não houve efeitos adversos motores emergentes ou alterações nos fatores cardiometabólicos ou endócrinos clinicamente significativos em relação ao placebo.

Os efeitos colaterais incluíram sedação, sonolência, fadiga e constipação intestinal, todos predominantemente leves. A lumateperona foi administrada pela manhã para capturar as principais medidas de segurança durante o dia em torno da hora do pico dos níveis plasmáticos.

“Na prática clínica, a lumateperona provavelmente será administrada à noite, com manutenção do sono como um benefício potencial dos efeitos sedativos leves em alguns pacientes”, observam os investigadores. Estudos de segurança adicionais estão sendo realizados para avaliar isso, eles acrescentam.

Limitações do estudo incluem o fato de que os pacientes tiveram que atender critérios específicos de inclusão, o que pode limitar a generalização dos dados com relação a populações mais amplas.

Além disso, o período de tratamento de 4 semanas exclui conclusões sobre a segurança do tratamento a longo prazo e a manutenção da eficácia. Um estudo aberto de tratamento a longo prazo com lumateperona em pacientes com esquizofrenia está em andamento.

Um medicamento “Me Too”?

Num editorial anexo, Joshua Kantrowitz, MD, da Universidade de Columbia em Nova Iorque, diz que embora ainda não esteja claro quais serão as vantagens comparativas finais da lumateperona, “é encorajador e potencialmente excitante ver um novo medicamento com propriedades farmacológicas inovadoras”.

Ainda é possível, acrescenta Kantrowitz, que a lumateperona é apenas mais um antipsicótico de segunda geração “me-too”.

“No entanto, várias das suas propriedades farmacológicas reforçam o potencial para um novo mecanismo”, escreve ele.

Ele também observa que o seu perfil de segurança comparativamente benigno, incluindo o ganho de peso mínimo e efeitos extrapiramidais mínimos, sugere que poderia proporcionar melhor tolerabilidade e aderência.

Elegendo os autores, Kantrowitz adverte que a esquizofrenia tipicamente requer tratamento a longo prazo com antipsicóticos. “Assim, os resultados do estudo a longo prazo em curso serão cruciais”

JAMA Psychiatry. Publicado online em 8 de janeiro de 2020. Texto completo, Editorial

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