Avisos

Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Toxicidade Fetal

Gravidez Categoria D

Utilização de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a renfunção fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada, descontinue a TCTMICARDIS o mais rápido possível.

Tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. Reações adversas incluem icterícia fetal ou neonatal e trombocitopenia .

Hipotensão em pacientes com perda de volume ou sal

Em pacientes com um sistema renina-angiotensina ativado, como pacientes com perda de volume ou sal (por exemplo, aqueles que estão sendo tratados com altas doses de diuréticos), a hipotensão sintomática pode ocorrer após a inicialização do tratamento com MICARDIS HCT. O volume correto ou esgotamento do sal antes da administração do TCT MICARDIS HCT.

Função Renal em Defeito

Alterações da função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por drogas que inibem o sistema reninangiotensin e a diurética. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do sistema renangiotensina-angiotensina (por exemplo, pacientes com estenose da artéria renal, doença cronicidney, insuficiência cardíaca congestiva grave ou esgotamento de volume) podem ter riscoparticular de desenvolver oligúria, azotemia progressiva ou insuficiência renal aguda no TCT MICARDIS. Considere reter ou interromper a terapia em pacientes que desenvolvem diminuição aclinicamente significativa da função renal no TCT MICARDIS.

Electrolitos e distúrbios metabólicos

Drogas, incluindo telmisartan, que inibem o sistema terenina-angiotensina podem causar hipercalemia, particularmente em pacientes com insuficiência renal, diabetes, ou uso combinado com outros bloqueadores dos receptores de angiotensina ou inibidores da ECA e o uso concomitante de outras drogas que elevam os níveis de potássio .

Hidroclorotiazida pode causar hipocalemia e hipoponatremia. Tiazidas têm demonstrado aumentar a excreção urinária demagnésio; isto pode resultar em hipomagnesemia. A hipomagnesemia pode resultar em hipocalemia, que pode ser difícil de tratar, apesar da repleção de potássio. Monitorar serumelectrolitos periodicamente.

Em ensaios controlados usando o tratamento combinado telmisartan/hidroclorotiazida, nenhum paciente administrado40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, ou 80 mg/25 mg teve uma diminuição do potássio ≥ 1.4 mEq/L, e nenhum paciente teve hipercalemia.

Hidroclorotiazida diminui a excreção urinária de cálcio e pode causar elevação do cálcio sérico.

Hidroclorotiazida pode alterar a tolerância à glicose e elevar os níveis de colesterol e triglicérides.

Hiperuricemia pode ocorrer ou a gota franca pode ser precipitada em certos pacientes que recebem terapia com tiazida. Como o telmisartan diminui o ácido telmistárico, o telmisartan em combinação com a hidroclorotiazida atenua a hiperuricemia induzida por diuréticos.

Reacção de hipersensibilidade

Hidroclorotiazida

Reacções de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem ocorrer em doentes com ou sem história de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis em doentes com tal história .

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Miopia aguda e glaucoma de fecho secundário

Hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar reacção anidiosincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma de fecho agudo em ângulo. Os sintomas incluem o início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e tipicamente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do tratamento com drogas. O tratamento primário é descontinuar a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos podem precisar ser considerados se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Fatores de risco para o desenvolvimento de angulação aguda declosureglaucoma podem incluir história de alergia a sulfonamida ou penicilina.

Lúpus eritematoso sistêmico

Diuréticos tiazídicos têm sido relatados como causadores de exérese ou ativação de lúpus eritematoso sistêmico.

Postsympathectomy Patients

The antihypertensive effects of hydrochlorothiazide may enhanced in the post-ympathectomy patient.

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Informações de Aconselhamento Paciente

Aconselhe a paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (PATIENT INFORMATION).

Gravidez

Aconselhe pacientes do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição ao MICARDIS HCT durante a gravidez. Discutir sobre tratamentos com mulheres que planejam engravidar. Diga às pacientes para relatar gravidezes aos seus médicos o mais rápido possível .

Hipotensão Sintomática e Síncope

Aconselhe as pacientes que podem ocorrer vertigens, especialmente durante os primeiros dias de terapia, e para relatar isso ao seu provedor de saúde. Informar aos pacientes que a ingestão inadequada de líquidos, transpiração excessiva, diarréia ou vômito pode levar a uma queda excessiva da pressão arterial, com as mesmas conseqüências da vertigem e possível síncope.Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu provedor de saúde se a síncope ocorrer .

Suplementos de Potássio

Aconselhe os pacientes a não usarem suplementos ou sais substitutos de potássio que contenham potássio sem consultar o provedor de saúde que prescreve o tratamento.

Miopia Aguda e Glaucoma Secundário de Fechamento Angular

Aconselhar os pacientes a descontinuar o MICARDIS HCT e procurar atenção médica intermediária se apresentarem sintomas de Miopia Aguda ou Glaucoma Secundário de Fechamento Angular .

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Desperdício de fertilidade

Telmisartan e Hidroclorotiazida

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade, mutagenicidade ou fertilidade com a combinação de telmisartan e hidroclorotiazida.

Telmisartan

Não houve evidência de carcinogenicidade quando o telmisartan foi administrado na dieta a ratos e ratos por até 2 anos. As altas doses administradas a ratos (1000 mg/kg/dia) e ratos (100 mg/kg/dia) são, numa base amg/m², cerca de 59 e 13 vezes, respectivamente, a humandose máxima recomendada (MRHD) do telmisartan. Estas mesmas doses têm demonstrado fornecer médias de exposição sistêmica ao telmisartan > 100 vezes e > 25 vezes, respectivamente, a exposição sistêmica em humanos que recebem o MRHD do telmisartan (80 mg/dia).

Os ensaios de genotoxicidade não revelaram nenhum efeito relacionado ao telmisartan ao nível do gene ou cromossomo. Esses ensaios incluíram testes de mutagenicidade bacteriana com Salmonella e E.coli (Ames), um teste de mutação genética com células de hamster chinês V79, um citogenético com linfócitos humanos, e um teste de micronúcleo de camundongo.

Não foram observados efeitos relacionados a drogas no desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas a 100 mg/kg/dia (a dose mais alta administrada), cerca de 13 vezes, na base de mg/m, o MRHD do telmisartan. Esta dose no rato resultou em uma exposição sistêmica média (AUC telmisartan asdeterminada no sexto dia de gravidez) pelo menos 50 vezes a exposição média do sistema em humanos ao MRHD (80 mg/dia).

Hidroclorotiazida

Estudos de dois anos de alimentação em camundongos e ratos realizados sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP) não revelaram evidências de potencial cancerígeno de hidroclorotiazida em camundongos fêmeas (em doses de até aproximadamente 600 mg/kg/dia) ou em ratos machos e fêmeas (em doses de até aproximadamente 100 mg/kg/dia). O NTP, entretanto, encontrou evidências equivocadas de hepatocarcinogenicidade em camundongos masculinos.

Hidroclorotiazida não foi genotóxica in vitro no ensaio de mutagenicidade de Salmonella typhimurium das cepas TA 98, TA 100,TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e no teste chinês Hamster Ovary (CHO) para aberrações cromossômicas, ou in vivo em ensaios usando cromossomos de células germinativas de camundongos, cromossomos de medula de hamster chinês, e o gene Drosophila de traço letal ligado ao sexo. Resultados positivos foram obtidos no ensaio Invitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicidade), no ensaio MouseLymphoma Cell (mutagenicidade) e no ensaio Aspergillus nidulans non-disjunctionassay.

Hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de ratos e ratos de ambos os sexos em estudos nos quais estas espécies foram expostas, através da dieta, a doses de até 100 e 4 mg/kg, respectivamente, antes do acasalamento e durante toda a gestação.

Toxicidade para o desenvolvimento

Etudos de toxicidade para o desenvolvimento foram realizados em ratos comtelmisartan/hidroclorotiazida nas doses de 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6, e 0/15,6mg/kg/dia. Embora as duas maiores combinações de doses parecessem ser mais tóxicas (diminuição significativa no ganho de peso corporal) para as mães do que as duas drogas isoladamente, não pareceu haver aumento de toxicidade para os embriões em desenvolvimento.

Não há experiência clínica com o uso dotelmisartan em gestantes. Não foram observados efeitos teratogênicos quando otelmisartan foi administrado a ratas grávidas em doses orais de até 50mg/kg/dia e a coelhas grávidas em doses orais de até 45 mg/kg/dia. Em coelhos, foi observada letalidade embrionária associada à toxicidade materna (redução do ganho de peso corporal e do consumo alimentar) a 45 mg/kg/dia (aproximadamente 12 vezes a dose humana máxima recomendada de 80 mg/m²). Inratos, toxicidade materna (redução do ganho de peso corporal e do consumo alimentar) telmisartan doses de 15 mg/kg/dia (aproximadamente 1,9 vezes a dose máxima recomendada de MRHD com base em mg/m²), administrada durante a gestação tardia e lactação, foram observados efeitos adversos toproduzidos em recém-nascidos, incluindo redução da viabilidade, baixo peso ao nascer, maturação tardia e diminuição do ganho de peso. O telmisartan demonstrou estar presente em fetos de rato durante a gestação tardia e no leite de rato. As doses sem efeitos observados para toxicidade no desenvolvimento em ratos e coelhos, 5 e 15mg/kg/dia, respectivamente, são aproximadamente 0,64 e 3,7 vezes, respectivamente, à base de mg/m, o MRHD do telmisartan (80 mg/dia).

Estudos nos quais foi administrado hidroclorotiazida em ratos e ratos grávidos durante seus respectivos períodos de maior organogênese nas doses de até 3000 e 1000 mg/kg/dia, respectivamente, sem evidências de farme ao feto.

Tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. Existe risco de icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e, possivelmente, outras reacções adversas que tenham ocorrido em adultos.

Uso em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D

Uso de drogas que agem no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a renalfunção fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, descontinue o TCTMICARDIS o mais rápido possível. Esses efeitos adversos geralmente estão associados ao uso dessas drogas no segundo e terceiro trimestres de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distingue as drogas que afetam o sistema de angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados tanto para a mãe quanto para o feto .

No caso incomum de não haver alternativa apropriada à terapia com drogas que afetam o sistema reninangiotensin para a paciente aparticular, informe a mãe sobre o risco potencial para o feto. Se forem observados oligoidrâmnios, descontinuar o MICARDIS HCT, a menos que seja considerado um salva-vidas para a mãe. Os exames fetais podem ser apropriados, com base na semana de gravidez. Os pacientes e os médicos devem estar cientes, no entanto, que os oligoidrâmnios podem não aparecer até que o feto tenha sofrido uma lesão reversível. Observar de perto os bebés com história de exposição in utero ao MICARDIS HCT para hipotensão, oligúria, e hipercalemia…

Mães amamentadoras

Não se sabe se o telmisartan é excretado no leite humano, mas o telmisartan mostrou estar presente no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de efeitos adversos sobre o lactante, decidir se ele deve interromper a amamentação ou não, levando em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do MICARDIS HCT em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Infantes com histórico de exposição in utero a antagonista dos receptores de anangiotensina II devem ser observados de perto para hipotensão, oligúria e hipercalemia. Se ocorrer oligúria, suportar a pressão arterial e a perfusão renal. A transfusão de troca ou diálise pode ser necessária como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada.

Uso geriátrico

Nos ensaios clínicos controlados (n=1017), aproximadamente20% dos pacientes tratados com telmisartan/hidroclorotiazida tinham 65 anos de idade ou mais, e 5% tinham 75 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças globais na eficácia e segurança do telmisartan/hidroclorotiazida nestes pacientes em comparação com os pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens, mas não se pode descartar uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente iniciando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior freqüência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doenças concomitantes ou terapia com outros medicamentos.

Uso Em pacientes com deficiência hepática

Pacientes com distúrbios obstrutivos biliares ou insuficiência hepática devem iniciar o tratamento sob supervisão médica próxima usando os 40 mg/12.5 mg combinação.

Telmisartan

Como a maioria dos telmisartan é eliminada pela excreção biliar, os pacientes com distúrbios obstrutivos biliares ou insuficiência hepática podem ser esperados a ter um clearance reduzido e níveis sanguíneos mais altos.

Hidroclorotiazida

As alterações menores do equilíbrio hídrico e eletrolítico podem precipitar o coma hepático em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Segurança e eficácia do TCT MICARDIS em pacientes com insuficiência renal grave (CrCl ≤ 30 mL/min) não foram estabelecidas. Pacientes com insuficiência renal grave, os comprimidos de TCT MICARDIS HCT não são recomendados. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal leve (CrCl 60 a 90 mL/min) ou moderada (CrCl 30 a 60 mL/min).