Keratoconjuntivite Sicca, comumente conhecida como “olho seco”, é uma condição na qual o animal não produz lágrimas suficientes e, portanto, não pode lubrificar adequadamente os olhos.

Esta condição pode ser muito desconfortável para o paciente, predispondo-o a ulcerações da córnea, bem como danos na córnea, e causar deficiência visual. Os sinais clínicos de KCS incluem uma descarga de muco espesso e “ropey”, vesgo, córnea de aspecto baço, vermelhidão e, às vezes, pode afetar a narina, resultando em xeromycteria ou “narina seca”. A KCS tem muitas vezes um aspecto de infecção devido à descarga de muco espesso, por isso é importante agendar um exame oftalmológico abrangente. Por favor, entenda que se o seu animal de estimação for diagnosticado com KCS, é muito provável que ele precise de tratamento médico tópico contínuo para o resto da vida. Estes medicamentos podem incluir estimulantes lacrimais, medicamentos anti-inflamatórios, e/ou lágrimas artificiais de alta qualidade para melhorar o conforto. Se não for tratado, é possível que seu animal de estimação perca toda a visão funcional, por isso recomendamos exames oftalmológicos periódicos para manter os olhos confortáveis, cosméticos e visuais do seu animal de estimação.

Mais Recursos:

American College of Veterinary Ophthalmologists: Mais informações sobre KCS

Tacrolimus para o Tratamento da Queratoconjuntivite Sicca (Olho Seco)

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Steve Dugan, DVM, MS, O diploma do ACVO

Keratoconjuntivite sicca (KCS ou olho seco) é um problema comum dos cães que tipicamente causa inflamação conjuntival, ceratite associada à infiltração dos vasos, fibrose e deposição de pigmento na córnea, desconforto e corrimento mucóide. A infiltração linfocítica da acina lacrimal da glândula lacrimal e dos canais tem sido documentada como uma marca registrada da KCS. Enquanto a Cyclosporine A (CsA) tópica é aprovada para uso, bem documentada para ser eficaz, e atualmente o tratamento de escolha para cães com KCS imune, outras drogas similares estão começando a emergir como alternativas terapêuticas eficazes.

Na maioria dos casos de KCS, uma etiologia subjacente não é identificada e, nestes casos, acredita-se que um fenômeno imune cria inflamação e destruição das glândulas lacrimais. Na doença lacrimal imuno-mediada, o equilíbrio entre as células T- supressor e T-helper tem um papel importante na regulação da glândula lacrimal. As células supressoras T normalmente predominam, mas na KCS imunomediada, as células T-helper tornam-se os linfócitos T prevalecentes. Acredita-se que inibindo as células T-helper na KCS, CsA permite que as células supressoras de T sustentem a função lacrimal normal.

CsA é um derivado do fungo Tolypocladium inflatum enquanto que o tacrolimus é um antibiótico macrolídeo produzido por Streptomyces tsukubaensis. Tanto CsA quanto tacrolimus são inibidores de ativação das células T inicialmente desenvolvidos para seu uso sistêmico na prevenção da rejeição do enxerto após o transplante de órgãos. O mecanismo de ação da CsA e do tacrolimus é semelhante, pois a proliferação e ativação das células T são alteradas pela inibição da expressão do gene da interleucina-2 (IL-2) nos linfócitos CD 4+ helper. O bloqueio da transcrição da IL-2 leva a uma diminuição da proliferação de T-helper e T-cytotoxic. Além da redução da liberação de IL-2 pelos linfócitos, esses medicamentos interferem com os receptores de IL-2 nas superfícies linfocitárias. CsA e tacrolimus também foram relatados para reduzir a produção de eosinófilos, bloquear a desgranulação dos mastócitos e suprimir as células do fator de necrose tumoral. Efeitos terapêuticos adicionais podem ser alcançados através dos efeitos anti-inflamatórios do CsA e tacrolimus, efeito estimulante nas glândulas lacrimais, efeito proliferativo nas células da taça conjuntival produtora de mucina e efeito inibidor na apoptose das células lacrimais. Apesar de mecanismos de ação similares entre CsA e tacrolimus, foi demonstrado que o tacrolimus é 10 a 100 vezes mais potente que o CsA em sua capacidade de inibir linfócitos T citotóxicos e a produção de IL-2, IL-3 e interferon gama in vitro.

Dois estudos clínicos demonstraram que o tacrolimus é similarmente eficaz no tratamento de KCS canino para CsA administrado topicamente. Além disso, o tacrolimus também foi eficaz em alguns cães nos quais o tratamento com CsA falhou. No primeiro estudo relatado por Chambers et al em 2002, 0,02% de tacrolimus em óleo ou pomada foi instilado BID em 50 olhos afetados pela KCS em 26 cães. Melhoria significativa nos sinais clínicos foi observada em 48 dos 50 olhos (96%) e os resultados do teste de lágrima de Schirmer foram melhorados em 46 dos 50 olhos (92%). No segundo estudo relatado por Berdoulay et al em 2005, 0,02% de tacrolimus em suspensão aquosa foi incutido BID em 164 olhos de 105 cães e mostrou que o tacrolimus tópico é uma alternativa promissora ao CsA tópico para tratamento da KCS e pode ser benéfico em pacientes com resposta menos que ótima ao CsA tópico. Todos os cães previamente diagnosticados com KCS e controlados com CsA tópico foram mudados com sucesso para a terapia de tacrolimus. Além disso, 51% dos cães que responderam mal ao tratamento anterior com CsA responderam positivamente ao tacrolimus tópico, o que pode ter sido um reflexo de diferenças na biodisponibilidade dos medicamentos.

CsA tópico foi relatado para melhorar a produção de rasgos em 71-86% dos cães com KCS. No estudo relatado por Berdoulay et al, 83% dos cães com KCS presumivelmente imune foram tratados com sucesso com tacrolimus tópico 0,02% baseado em um aumento na produção de rasgamento de > 5 mm/min. Assim, o estudo de Berdoulay et al concluíram que o tacrolimus tópico pode representar um tratamento alternativo para pacientes caninos com KCS recebendo CsA quando a irritação impede o uso de CsA (o efeito colateral primário da administração de CsA tópico é a irritação ocular) ou quando há uma resposta inadequada ao CsA. Além disso, a combinação de tacrolimus com CsA em casos refratários a cada administração isolada pode ajudar a melhorar a resposta global, uma vez que se demonstrou que o tacrolimus actua sinergicamente com CsA na supressão da proliferação de células T in vitro.

Dose de tacrolimus de 0,03% a 0.02% em suspensões aquosas ou à base de óleo, bem como formulações de pomada estão disponíveis em muitas farmácias de compostagem nos EUA. Como o tacrolimus tem demonstrado sucesso no tratamento do KCS canino, ele está sendo prescrito com maior freqüência por oftalmologistas veterinários. No entanto, existe actualmente informação clínica anedótica considerável para apoiar a eficácia do tacrolimus como sendo equivalente ou superior ao CsA, sendo necessária mais investigação baseada em evidências. Além disso, a alta toxicidade com administração sistêmica tem impedido o uso de tacrolimus em cães para a maioria das situações na medicina veterinária e preocupações com o potencial cancerígeno do tacrolimus aplicado na pele têm sido levantadas recentemente. Como resultado, acredito que somos obrigados a iniciar o tratamento de supostos caninos imunodeprimidos KCS com CsA, uma vez que é aprovado para uso e uma pletora de dados tem mostrado que é seguro e geralmente eficaz. Se o paciente não responder de maneira positiva ou adequada após um tratamento com CsA por 6 a 12 semanas, então o início do tratamento com tacrolimus pode ser indicado.

Pimecrolimus, um novo derivado da ascomicina, também interfere seletivamente na ativação de células T e mastócitos e inibe a produção de citocinas inflamatórias. Um relatório preliminar recente de Nell et al em 2005 mostrou que 1% de pimecrolimus em óleo de milho instilado TID em oito cães com KCS produziu um aumento positivo na produção de rasgos em seis de oito (75%) cães. Teoricamente, em comparação com o CsA, o pimecrolimus pode ser superior devido à sua maior potência intrínseca e maior permeabilidade tecidual devido ao seu menor peso molecular (811 pimecrolimus versus 1202 CsA). Entretanto, conforme o tacrolimus, preocupações com o potencial carcinogênico do pimecrolimus foram recentemente levantadas.

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Efeito da suspensão aquosa tópica de 0,02% de tacrolimus na produção de lágrimas em cães com queratoconjuntivite sicca. Vet Ophthal 2005; 8: 225-232.
2. Regnier A. Farmacologia e terapêutica clínica. In: Gelatt KN, ed. Oftalmologia Veterinária. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 339-340.
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5. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Tacrolimus tópico no tratamento da queratoconjuntivite canina sicca: um ensaio clínico preliminar multicêntrico (poster). 33ª Reunião Anual do American College of Veterinary Ophthalmologists, 2002.