HLA Typing and Matching
The National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® and the Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR), juntamente com o NMDP Histocompatibility Advisory Group, desenvolveu e publicou em 2019 diretrizes de correspondência para transplante hematopoiético alogênico.
O Grupo Consultivo de Histocompatibilidade é um painel de líderes de opinião chave representando o registro de doadores, métodos laboratoriais e ciência, e perícia em transplantes clínicos. Esta publicação cobre o doador adulto (medula óssea e células estaminais do sangue periférico (PBSC)) e a unidade de sangue do cordão umbilical (CBU), com base em directrizes baseadas em investigação clínica sobre o efeito da correspondência do doador-receptor HLA nos resultados do transplante de células hematopoiéticas (HCT) e inclui recomendações de tipagem HLA e orientações sobre o processo de procura e selecção.
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Os gráficos a seguir resumem os fatores relacionados ao HLA e à dosagem de células a serem considerados na seleção de doadores não relacionados e de unidades de sangue do cordão umbilical, porém a leitura do manuscrito completo é encorajada por contexto.
Tabela 1. Diretrizes para seleção de doadores não relacionados
| Múltiplos HLA-A, -B, -C, -C, – DRB1 (8/8) HLA compatível com doadores não relacionados disponíveis | 8/8 compatível indisponível; múltiplos 7/8 doadores não relacionados disponíveis | |
| 1. Resolução da digitação HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Alta resolução, correspondências para domínios de reconhecimento de antígenos |
Alta resolução, correspondências para domínios de reconhecimento de antígenos para 7 alelos pareados |
| 2.Idade do doador | Selecione doadores de idade mais jovem | Selecione doadores de idade mais jovem |
| 3. Incompatibilidade permissiva HLA-DPB1 | Selecionar incompatibilidade compatível/permissiva DPB1 com base no algoritmo desenvolvido por Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Selecione o desajuste DPB1 compatível/permissivo baseado no algoritmo desenvolvido por Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Correspondência HLA- DRB3/4/5 e -DQB1 | Minimizar desajustes | Minimizar desajustes |
| 5. Vetor de desencontro | N/A | Selecionar doador com desencontro de alelo único no locus homozigoto do paciente (HLA-A/B/C/DRB1), se aplicável |
| 6. Anticorpo específico do doador (DSA) no paciente | Evitar desencontros de todos os infotipos visados pela DSA, incluindo DQA1 e DPA1 | Evitar desencontros de todos os infotipos visados pela DSA, incluindo DQA1 e DPA1 |
| 7. A prática do centro de transplante pode diferir em considerações adicionais para usar na seleção entre doadores múltiplos equivalentes para as características acima | ||
Quando um doador 8/8 não é uma opção disponível, 7/8 doadores pareados não relacionados, doadores haplóides relacionados e sangue do cordão umbilical representam opções alternativas para as quais fatores a nível de paciente e provedor são usados na seleção do enxerto.
O guia de selecção da unidade de sangue do cordão umbilical
O guia de selecção da unidade de sangue do cordão umbilical foi desenvolvido pela Sociedade Americana de Transplante e Grupo de Interesse Especial em Sangue do Cordão Celular.
Tabela 2. Diretrizes de seleção da unidade de sangue do cordão umbilical não relacionadas*
| Prática Bancária | Guia |
| Teste de identidade de segmento conectado | Obrigatório |
| Utilização da unidade de sangue do cordão umbilical completa,b | Não Recomendado |
| Cryovolumec | Deve ser considerado, especialmente se a unidade for diluída após o degelo |
| Ano de criopreservação | Unidades mais recentes podem ser ligadas a práticas bancárias ideais, dependendo do banco |
| Banco localização | Unidades nacionais ou internacionais que preencham os critérios de selecção |
| Credenciamento e/ou licenciamento bancário | Deve ser considerado |
HLA-Match
| Resolução da tipagem HLA | Mínimo de 8 de alta resolução (HLA-A,-B,-C,-DRB1) para ambos os pacientes & CBU |
| Donor-recipiente HLA-match |
>/= 4/6 antígeno HLA-A,-B, -DRB1 de alta resolução (Partida tradicional) & >/= Partida de alta resolução 4/8 |
| Unidade-unidade HLA-match para unidade dupla CBT | Não requerido |
| Anulação de unidades contra as quais o receptor tem DSAd | Resultados conflitantes em malignidades hematológicas; Evitar se diagnóstico não maligno |
|
Dose Celular Crisopreservada,f,g |
Guia |
| CBT unitária: Dose mínima/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Unidade dupla CBT: Dose mínima/kg/unidade |
TNC 1,5 x 107/kg para cada unidade |
Republicado com permissão da American Society of Hematology, from Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; permissão transmitida através do Copyright Clearance Center, Inc.
As melhores práticas na selecção de sangue do cordão umbilical de 6 centros de transplante norte-americanos experientes estão disponíveis como um guia prático de “como fazer” para a selecção de unidades de sangue do cordão umbilical e foi publicado por Barker et al. em nome da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (anteriormente conhecida como American Society for Blood and Marrow Transplantation) e do National Marrow Donor Program/Be The Match.
Requisitos Mínimos de Correspondência HLA
Embora o NMDP/Be The Match recomende que, sempre que possível, os médicos de transplante devem usar doadores de alta resolução que sejam compatíveis no HLA-A, -B, -C, e -DRB1 (8 de 8 loci compatíveis), tais doadores nem sempre estão disponíveis. O NMDP/Be The Match recomenda que os médicos de transplante reavaliem as opções de tratamento alternativas logo no início destas situações e decidam se devem usar um doador com menor grau de compatibilidade HLA ou selecionar outra fonte de enxerto (por exemplo, transplante de sangue de cordão umbilical não relacionado ou transplante de doador parcialmente compatível).
Os seguintes são os requisitos mínimos de compatibilidade que devem ser cumpridos antes do NMDP/Be A compatibilidade permitirá um transplante utilizando um dos seus doadores adultos ou unidades de sangue do cordão umbilical.
- Doadores adultos (medula óssea ou PBSC): 6 de 8 loci de compatibilidade para HLA-A, -B, -C, e -DRB1; cada um destes loci deve ser tipado em alta resolução por métodos baseados em ADN
- Unidades de sangue de cordão umbilical: 4 de 6 loci para HLA-A, -B (nível de antígeno), e -DRB1 (nível de alelo). Para confirmação da tipagem, alta resolução em HLA-A,-B, -C e -DRB1 deve ser relatada para a CBU e receptor.
Note que centros de transplante individuais podem ter requisitos adicionais de compatibilidade, ou seja, muitos centros requerem pelo menos 7 de 8 loci para transplantes de medula óssea ou PBSC. A pesquisa também indicou que a tipagem de alta resolução HLA das unidades de sangue do cordão umbilical pode resultar em melhores resultados de transplante.