A primeira referência ao termo tempestade de citocinas na literatura médica publicada parece ser de James Ferrara em 1993, durante uma discussão de enxerto versus doença do hospedeiro; uma condição na qual o papel da liberação excessiva e auto-perpetuadora de citocinas já estava em discussão há muitos anos. O termo seguinte apareceu numa discussão sobre pancreatite em 2002, e em 2003 foi usado pela primeira vez em referência a uma reação a uma infecção.

Acredita-se que as tempestades de citocinas foram responsáveis pelo número desproporcional de mortes de adultos jovens saudáveis durante a pandemia de influenza de 1918, que matou 17 a 50 milhões de pessoas. Neste caso, um sistema imunológico saudável pode ter sido um passivo e não um ativo. Resultados preliminares de pesquisas em Taiwan também indicaram este como a razão provável para muitas mortes durante a epidemia da SRA em 2003. As mortes humanas devido à gripe das aves H5N1 geralmente também envolvem tempestades de citocinas. A tempestade de citocinas também tem sido implicada na síndrome pulmonar por hantavírus.

Em 2006, um estudo no Northwick Park Hospital em Inglaterra resultou em todos os 6 voluntários que receberam o medicamento teralizumab, ficando gravemente doentes, com falência de múltiplos órgãos, febre alta, e uma resposta inflamatória sistémica. Parexel, uma empresa que realiza ensaios para empresas farmacêuticas, em um de seus documentos, escreveu sobre o ensaio e disse que o teralizumabe poderia causar uma tempestade de citocinas – a reação perigosa que os homens experimentaram.

Relação com a COVID-19Edit

Durante a pandemia de COVID-19, alguns médicos atribuíram muitas mortes a tempestades de citocinas. Sintomas graves de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) com alta mortalidade em pacientes com COVID-19 são causados por uma tempestade de citocinas. O SRA-CoV-2 activa o sistema imunitário inato e resulta na libertação de um grande número de citocinas, incluindo a IL-6, que pode aumentar a permeabilidade vascular e causar a migração de fluidos e células sanguíneas para os alvéolos, bem como os consequentes sintomas como dispneia e insuficiência respiratória. A maior mortalidade está sendo ligada ao resultado do agravamento da SDRA e ao dano tecidual que pode resultar em falência de órgãos e/ou morte.

SDRA demonstrou ser a causa de mortalidade em 70% das mortes por COVID-19. Em uma análise dos níveis plasmáticos de citocinas daqueles com Sars-CoV-2 grave, os níveis de muitas interleucinas e citocinas estão extremamente elevados, mostrando evidência de uma tempestade de citocinas naqueles mais severamente afetados. Além disso, o exame post-mortem de pacientes com COVID-19 mostrou grande acúmulo de células inflamatórias nos tecidos pulmonares, incluindo macrófagos e células T-helper.

O reconhecimento precoce desta tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19 é crucial para garantir o melhor resultado, permitindo o tratamento com uma variedade de agentes biológicos que visam as citocinas para reduzir seus níveis.

Devido ao aumento dos níveis de citocinas e interferons naqueles com Sars-CoV-2 grave, ambos estão sendo investigados como potenciais terapias para a COVID-19. Um estudo animal feito em ratos descobriu que aqueles que produziam respostas fortes de interferão ao SRA-CoV, que também se originavam de morcegos, tinham maior probabilidade de viver, enquanto que outros casos eram susceptíveis de experimentar um sistema imunitário hiperactivo altamente mórbido. A elevada taxa de mortalidade da COVID-19 em populações mais velhas estava ligada ao impacto da idade nas respostas ao interferão.

O uso a termo de dexametasona, um corticosteróide sintético, demonstrou reduzir a gravidade da inflamação e danos pulmonares induzidos pela tempestade de citocinas; inibe a severa tempestade de citocinas, ou a fase hiperinflamatória em pacientes com COVID-19.

Triais continuam a identificar causas de tempestades de citocinas em casos de COVID-19. Uma causa possível é a resposta retardada de INF tipo I, pois leva ao acúmulo de monócitos patogênicos. A viremia alta também está associada à resposta INF tipo I exacerbada e pior prognóstico. Diabetes, hipertensão e doença cardiovascular são todos fatores de risco de tempestades de citocinas em pacientes com COVID-19.