A cidade do Panamá, fundada em 15 de agosto de 1519 por Pedrarias Dávila, é o principal centro cultural e econômico do país, com uma intensa atividade financeira e um centro bancário internacional. O Canal do Panamá, e o turismo, são ambas notáveis fontes de renda para a economia da cidade, que tem um clima tropical, juntamente com parques naturais e outros lugares atraentes de interesse. Sua ampla oferta cultural e gastronômica resultou na sua eleição como Capital Americana da Cultura em 2003. A cidade do Panamá ocupou a 93ª posição mundial, e a 3ª na região, entre as cidades com melhor qualidade de vida em 2010.

Panamá é uma cidade multicultural cheia de contrastes, oferecendo mais do que uma visita forçada ao Canal do Panamá. O Bairro Antigo ou Casco Antiguo da cidade é um pitoresco labirinto de igrejas coloniais, praças e palácios, e a apenas 25 quilômetros de distância está o Parque Nacional Soberanía, um lugar perfeito para excursões e observação de pássaros.

A maioria dos principais monumentos e edifícios históricos estão localizados no centro, conhecido como Casco Viejo ou Casco Antiguo. Este local abriga o Palácio Presidencial, hotéis butique e múltiplas opções gastronômicas nacionais e internacionais. A Cidade do Panamá é famosa por sua emocionante vida noturna, que se desenvolve em três setores principais da cidade: no distrito comercial (Bella Vista, El Cangrejo, Calle 50, etc.).); Casco Viejo, o histórico setor colonial espanhol da cidade; e o espetacular Amador Causeway, que liga três ilhas da Baía do Panamá com vista para o oceano e arranha-céus dia e noite.

O Casco Antiguo, a segunda atração turística mais importante (depois do Canal do Panamá), é perfeito para caminhar. Conecta-se com a Cinta Costera, uma estrada extensa, a favorita dos corredores, caminhantes e ciclistas que procuram fazer exercício enquanto desfrutam da vista para o mar.