Atropina

Dar atropina, quer sistemicamente quer como solução nebulizada, resulta em broncodilatação. As doses inalatórias de 2,5 mg de atropina estão associadas a efeitos adversos como secura da boca, taquicardia, palpitações e visão turva. Com doses inalatórias mais elevadas, a absorção sistémica pode resultar em retenção urinária (particularmente nos idosos), dores de cabeça e alterações no estado mental. Atropina não é portanto mais administrada como solução nebulizada.

Brometo de ipatrópio

Brometo de ipatrópio é um análogo estrutural de atropina, com uma estrutura quaternária de nitrogénio. Esta estrutura reduz a capacidade da molécula de atravessar as membranas celulares. Há, portanto, menos absorção sistêmica com ipratrópio nebulizado do que com atropina nebulizada. O ipratrópio bloqueia a broncoconstrição induzida por metacocolina e induz broncodilatação em pacientes com asma e pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Não há efeitos mensuráveis no volume da expectoração, viscosidade da expectoração ou depuração mucociliar com doses clinicamente recomendadas de ipratrópio.

A broncodilatação máxima com ipratrópio, inalada a partir de um inalador doseado, ocorre com uma dose de 40-80 microgramas. Embora alguma broncodilatação seja evidente logo após a inalação, a resposta máxima ocorre 1,5-2,0 horas depois. A duração de uma broncodilatação significativa após uma dose padrão de ipratrópio é de 4-6 horas.

Ipratrópio não pode ser detectado no sangue após uma inalação. Em estudos experimentais, onde foi administrado parenteralmente, a sua meia-vida foi estimada em três horas. Estudos de longo prazo não mostraram evidência de diminuição da resposta (taquifilaxia) com terapia regular.

Os principais efeitos adversos do ipratrópio estão relacionados à sua atividade anticolinérgica. Até 15% dos pacientes relatarão secura transitória da boca e “arranhões” na garganta. Em alguns estudos, até 30% dos pacientes relataram um sabor amargo. Esses efeitos adversos raramente levam os pacientes a descontinuar o medicamento se perceberem que ele os está ajudando. Os efeitos cardiovasculares (taquicardia e aumento do débito cardíaco), que são típicos dos agonistas beta (se tomados em doses suficientes para resultar em absorção sistêmica) não são vistos com as doses habituais de ipratrópio.

A principal indicação clínica para o brometo de ipratrópio é o alívio sintomático da falta de ar em pacientes com DPOC. Raramente é necessário para o tratamento de pacientes com asma porque o tratamento adequado de pacientes asmáticos com corticosteróides inalatórios e agonistas beta de ação prolongada proporciona um bom controle para a maioria dos pacientes. A extensão da broncodilatação com ipratrópio em pacientes com DPOC é semelhante àquela alcançada com os agonistas beta inalatórios. A escolha entre o ipratrópio e os agonistas beta para um paciente com DPOC é determinada pela tolerância do paciente ao medicamento, e não pela sua eficácia. Se forem encontrados efeitos adversos problemáticos com o ipratrópio ou com os agonistas beta, o paciente pode muito bem tolerar o outro fármaco porque o perfil de efeitos adversos para cada fármaco é bastante diferente.

Bromato de tiotrópio

Bromato de tiotrópio é um análogo estrutural do ipratrópio. Estudos in vitro mostraram que o tiotropio tem uma meia-vida no receptor M3 de aproximadamente 36 horas, enquanto que a meia-vida de ligação do receptor do ipratrópio é de três horas. A duração desta ligação aos receptores M3 pode explicar porque uma única dose inalada de tiotrópio resulta em broncodilatação que dura aproximadamente 24 horas. Estudos clínicos em larga escala mostraram que o tiotropio inalado uma vez por dia aumenta o volume expiratório forçado (VEF1) e a qualidade de vida em pacientes com DPOC.

Em estudos comparativos, pacientes tomaram tiotropio uma vez ao dia, ou ipratrópio quatro vezes ao dia, durante um ano. Ambos os medicamentos melhoraram a qualidade de vida, mas o tiotropio resultou em um VEF1 mais alto no final do intervalo de dose.1 O tiotropio também alongou o tempo para a primeira exacerbação e o tempo para a primeira internação hospitalar devido a uma exacerbação da DPOC. O número de pacientes que precisam ser tratados com tiotropio por um ano para evitar uma exacerbação é nove, e 23 precisam ser tratados para evitar uma admissão devido à DPOC.

O tiotropio cicatrizado é um broncodilatador anticolinérgico eficaz uma vez por dia em pacientes com DPOC. Não há estudos de longo prazo do tiotropio na asma, portanto não é indicado para pacientes com asma.