Acyclovir (aciclovir) é um medicamento antiviral análogo nucleósido relacionado com citarabina, idoxuridina, trifluridina e vidarabina. Em comum com estes antivíricos anteriores, o aciclovir é ativo contra alguns membros do grupo de vírus do DNA do herpesvírus. A eficácia do aciclovir tópico tem sido demonstrada de forma convincente na ceratite herpética ocular e na infecção inicial e primária pelo herpes genital, mas pouco ou nenhum benefício clínico foi visto quando as infecções genitais iniciais não-primárias foram avaliadas separadamente. A pomada de aciclovir demonstrou poucos benefícios no herpes genital recorrente, mas o creme de aciclovir tópico diminuiu o curso da infecção em 1 a 2 dias. O aciclovir administrado por via oral e intravenosa foi benéfico nas infecções iniciais de herpes genital, e a terapia oral encurtou a duração das infecções recorrentes em 1 a 2 dias, mas não amenizou a dor. Em pacientes não imunocomprometidos com herpes labial simplex recorrente, geralmente pouco benefício clínico foi observado com o uso de pomada de aciclovir tópico, mesmo quando a terapia foi iniciada durante a fase prodrómica, enquanto o creme de aciclovir tópico produziu pequenas mas significativas melhorias no curso clínico, mas não no curso sintomológico da doença. No entanto, em pacientes imunocomprometidos, tanto o aciclovir intravenoso como o tópico encurtaram o curso clínico das infecções pelo vírus do herpes simples que ocorrem principalmente nos lábios, mucosa oral e face, e a profilaxia com aciclovir oral ou intravenoso suprimiu o aparecimento de lesões recorrentes do vírus latente durante o período de administração do medicamento, mas o aciclovir não erradicou o herpesvírus latente. Em pacientes não imunocomprometidos, o aciclovir intravenoso mostrou diminuir a dor aguda do zoster, especialmente em idosos, mas a neuralgia pós-terpética não foi melhorada. Quando pacientes imunocomprometidos foram estudados, o aciclovir intravenoso inibiu a progressão das infecções por zoster e encurtou o tempo de cicatrização e a duração do desprendimento viral em pacientes com zoster disseminado cutâneo. No entanto, a dor aguda e pós-herpética não foi significativamente afetada. Estão em curso estudos controlados bem concebidos para estabelecer a eficácia do aciclovir na encefalite de herpes simples e nas infecções por citomegalovírus em doentes imunocomprometidos, infecções devidas ao vírus Epstein-Barr e infecções por herpesvírus neonatais. Apesar de alguns aspectos do uso do medicamento que requerem maior esclarecimento, o aciclovir terá um grande impacto no tratamento das infecções por herpesvirose. Salvo descobertas inesperadas com uso clínico mais amplo, ele se tornará o agente de escolha em várias condições.