Choć obrzęk limfatyczny może być zarządzany za pomocą masażu i odzieży uciskowej lub elektronicznych pomp podobnych do rękawów, nie istnieje żadne leczenie, aby zająć się jego podstawową przyczyną: nieprawidłowe gromadzenie się płynu limfatycznego, który rozszerza tkankę jak zalana wodą gąbka.

Teraz, badanie na modelu mysim prowadzone przez University of South Florida (USF Health) Morsani College of Medicine zidentyfikowało nowe procesy komórkowe kontrolujące rozwój małych zaworów wewnątrz naczyń limfatycznych, które zapobiegają przepływowi płynu limfatycznego w niewłaściwy sposób z powrotem do tkanek. Jednokierunkowe zawory współpracują z mięśniami, aby pomóc napędzać płyn limfatyczny przez ciało i regulować przepływ. Nowe ustalenia sugerują, że ukierunkowanie szlaków sygnałowych zaangażowanych w tworzenie i utrzymanie zaworów limfatycznych może pewnego dnia być realną terapią dla pacjentów radzących sobie z obrzękiem limfatycznym.

Badanie zostało opublikowane online 27 sierpnia w Cell Reports.

„Wiedzieliśmy, że przepływ limfy jest wymagany do formowania i funkcjonowania zastawek przez całe życie, ale nie wiedzieliśmy, w jaki sposób komórki śródbłonka, które tworzą wewnętrzną wyściółkę naczyń limfatycznych, mogą 'wyczuć’ przepływ”, powiedział starszy autor Joshua Scallan, PhD, adiunkt w USF Health Department of Molecular Pharmacology and Physiology. „To badanie jest pierwszym, które identyfikuje ścieżki sygnalizacyjne, dzięki którym komórki wyczuwają i reagują na mechanikę przepływu, aby zawory działały efektywnie — tak, aby płyn limfatyczny nadal posuwał się naprzód.”

Krążenie limfatyczne — system równoległy do naczyń krwionośnych — jest rozległą siecią drenującą, która działa jako przewód dla komórek odpornościowych (takich jak limfocyty) i pomaga chronić organizm przed infekcjami. Jednym z jego podstawowych zadań jest usuwanie dodatkowego płynu (głównie wody zawierającej białka, lipidy i inne substancje), który stale wycieka z małych naczyń krwionośnych do otaczających tkanek tuż pod skórą, Dr. Scallan said.

Naczynia limfatyczne, które przenoszą limfę wokół ciała, zbiera wyciekły płyn (aż 12 litrów dziennie) i transportuje go z dala od tkanek. Ten płyn limfatyczny jest sprawdzany i filtrowany pod kątem bakterii, wirusów i innych szkodliwych substancji przez węzły chłonne skupione w różnych obszarach ciała, a ostatecznie wraca do układu krwionośnego przez żyły na szyi. Jeżeli przepływ chłonki do przodu jest zablokowany lub upośledzony, płyn nie spływa z tkanek i powoduje chorobę znaną jako obrzęk limfatyczny.

W serii eksperymentów, badacze użyli modelu myszy „warunkowego nokautu”, opracowanego w laboratorium dr Scallana, w którym produkcja białka łączącego VE-kadheryny została wyłączona w naczyniach limfatycznych. Gen dla VE-kadheryny, zlokalizowany tam, gdzie łączą się sąsiednie komórki wyściełające naczynia limfatyczne, został usunięty u myszy zarówno przed, jak i po urodzeniu.

Wśród kluczowych ustaleń badania przedklinicznego wyszczególnionych w Cell Reports:

• Delecja VE-kadheryny zapobiegła tworzeniu się zastawek limfatycznych u myszy embrionalnych i spowodowała rozpad zastawek już rozwiniętych u myszy postnatalnych. Wskazuje to, że białko jest wymagane dla zastawek limfatycznych do formowania, dojrzewania i utrzymywania normalnego ruchu płynu limfatycznego z dala od tkanek.
• Stymulacja dwóch różnych szlaków sygnałowych zależnych od aktywacji VE-kadheryny — ?-katenina i AKT — częściowo uratowała utratę zastawek.
• Ścieżka sygnalizacyjna AKT była pokazana by promować wzrost nowych zastawek w normalnych, zdrowych myszach.

„Nasze dane wyjaśniają jak siły płynu przy błonie komórek śródbłonka limfatycznego regulują geny by kontrolować tworzenie i utrzymanie zastawek” Dr Scallan i jego koledzy autorzy badań podsumowali. „Przyszłe badania są potrzebne do zbadania ścieżki sygnalizacyjnej AKT, aby zidentyfikować cele terapeutyczne, które mogą bezpiecznie zwiększyć tworzenie zastawek u pacjentów z obrzękiem limfatycznym.”

Miliony ludzi na całym świecie cierpią z powodu obrzęku limfatycznego, głównie w regionach tropikalnych i subtropikalnych, gdzie filarioza (infekcja pasożytnicza) jest powszechna. W Stanach Zjednoczonych i większości innych krajów rozwiniętych obrzęk limfatyczny nabyty (wtórny) jest najczęściej spowodowany leczeniem raka piersi: chirurgicznym usunięciem węzłów chłonnych lub radioterapią. Obrzęk limfatyczny dziedziczny (pierwotny), spowodowany uszkodzeniem naczyń chłonnych przy urodzeniu, występuje rzadko.

.