The Pharmaceutical Journal Vol 265 No 7107p152
July 29, 2000 Clinical

Cisapride teruggetrokken wegens cardiale bijwerkingen

Cisapride (Prepulsid) is tot nader order uit het Verenigd Koninkrijk van de markt gehaald omdat het in verband is gebracht met ernstige cardiovasculaire bijwerkingen. De productvergunningen voor het geneesmiddel zijn op 28 juli geschorst.
In een brief van het Comité voor de veiligheid van geneesmiddelen van 19 juli staat dat apothekers alle producten die cisapride bevatten in quarantaine moeten plaatsen en hun voorraden moeten inleveren. Recepten voor het geneesmiddel mogen niet langer worden verstrekt en patiënten moet worden verteld dat zij moeten stoppen met het innemen van het geneesmiddel en dat zij hun arts moeten bezoeken voor een herziening van de behandeling. Bij het stoppen met het geneesmiddel zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen nodig.
Bij de brief van het CSM is een informatieblad voor patiënten gevoegd, waarin wordt benadrukt dat het onwaarschijnlijk is dat het gebruik van cisapride op lange termijn gevolgen heeft voor het hart.

Alle vergunningen voor cisapride zijn opgeschort

QT-interval

Cisapride is een motiliteitsstimulerend middel dat was geïndiceerd voor de behandeling van gastro-oesofageale reflux, maagstilstand en non-ulcer dyspepsie. Het kan het QT-interval verlengen, wat kan leiden tot levensbedreigende aritmieën. Het is bekend dat bepaalde medische aandoeningen en gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, dit risico verhogen. Volgens het CSM is cisapride in verband gebracht met 386 meldingen van ernstige ventriculaire aritmieën (waaronder 125 sterfgevallen) en 50 gevallen van plotselinge, onverklaarbare dood, wereldwijd. Er zijn 5 sterfgevallen in het VK
Eerdere pogingen om het gelijktijdig voorschrijven van cisapride met gecontra-indiceerde geneesmiddelen tot een minimum te beperken, hadden slechts een beperkt effect en er bleven ernstige cardiovasculaire reacties, met inbegrip van sterfgevallen, worden gemeld, aldus het CSM. Bijgevolg werd besloten de vergunningen in te trekken omdat de voordelen van het geneesmiddel niet opwogen tegen de risico’s van de behandeling.
In een brief aan apothekers zegt Janssen Cilag, de Britse fabrikant van Prepulsid, dat het belangrijkste punt van zorg het gebruik van cisapride met gecontra-indiceerde geneesmiddelen of bij patiënten met “gecontra-indiceerde morbiditeiten” is geweest. Het bedrijf is van mening dat Prepulsid kan worden gebruikt met een aanvaardbare baten/risicoverhouding bij geschikte patiënten “wanneer het wordt gebruikt volgens de volledige etikettering.”
Professor Roy Pounder (afdeling geneeskunde, Royal Free ziekenhuis) vertelde The Journal op 21 juli: “Het terugtrekken van cisapride is jammer omdat het een rol had en er geen ander geneesmiddel is dat een voor de hand liggende vervanging is, behalve mogelijk metoclopramide. Ik schrijf cisapride al vele jaren voor en mijn patiënten lijken geen problemen te hebben.”

Niet-gelicentieerd gebruik bij kinderen

Het MCA zegt dat cisapride wordt voorgeschreven aan kinderen, hoewel het geneesmiddel nooit is gelicentieerd voor gebruik in deze groep. Het beveelt aan dat ouders die recepten voor cisapride voor hun kinderen aan apothekers voorleggen dezelfde instructies krijgen als volwassen patiënten (d.w.z. stoppen met het geneesmiddel en hun arts raadplegen).
Dr John Puntis (consulent pediatrisch gastro-enteroloog, Leeds General infirmary) zei op 21 juli dat reflux levensbedreigend kan zijn bij jonge kinderen en hij dacht dat cisapride een nuttig geneesmiddel was voor de behandeling van de aandoening. Er was geen directe vervanging en de alternatieven die wel bestonden, hadden ook onaangename bijwerkingen. In 1999 hadden de
European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition en de North American Society for Paediatric Gastroenterology and Nutrition beide een standpuntverklaring gepubliceerd over het gebruik van cisapride bij kinderen, zei hij. Beiden hadden geconcludeerd dat cisapride veilig was in alle leeftijdsgroepen, mits op de juiste wijze gebruikt, en dat cardiale bijwerkingen toe te schrijven aan cisapride zeldzaam waren.
Het CSM zegt dat de opschorting van de Britse vergunningen opnieuw zal worden beoordeeld zodra een Europees onderzoek naar de risico’s en voordelen van cisapride is voltooid.
Verder informatie over het intrekken van cisapride kan worden verkregen bij de Medicines Control Agency (tel 020 7273 0000) of bij Janssen Cilag (tel 0800 169 7681).