Holmes は2005年PGAツアー予選でメダリストになった。 2006年ソニー・オープン（ハワイ）でPGAツアー初出場にして10位タイ、同年2月のFBRオープンで優勝し、PGAツアーで最も早くキャリア収入100万ドルに到達したゴルファーとなった。

この勝利の後、彼の調子は落ち込み、2007年もトップ10に2回入っただけで、この年は賞金ランキング118位で終わりました。

2008年2月3日、ホームズはFBRオープンで彼のキャリア2勝目となり、3年ぶり2度目のトーナメントタイトルを獲得しました。 4打リードで迎えた最終ラウンド、18番ティーグラウンドで彼はフィル・ミケルソンに1打差まで迫った。 18番でバーディーを奪いプレーオフに持ち込むと、プレーオフ1ホール目（18番）で359ヤードのドライブを6フィートのバーディーパットで決め、ミケルソンに勝利したのである。 この勝利により、ホームズは世界ゴルフランキングで62位となった。 8862>

プレースタイル

ホームズは、カミロ・ビジェガスやバッバ・ワトソンといった2006年のルーキーたちとともに、300ヤードを超える長距離を打つことで知られています（312.7ヤードで、トップのワトソンとわずか6ヤード差で、ドライバー飛距離は2位です）。 そのため、ジョン・デイリー氏の「グリップ・イット・アンド・リップ・イット」哲学を思わせるように、日常的にドライバーを思い切り打ち、その距離の優位性を利用してグリーンに近づけ、ウェッジやショートアイアンでグリーンを狙える位置につけてプレーしているのです。 このプレースタイルは新しいものではありませんが、多くの評論家は、J.B.ホームズのスタイルが、ゴルフクラブ会社が提供する新しいゴルフ用具に助けられ、ボールをできるだけ遠くに叩きつけ、ラフからグリーンにハックすることに専念するゴルファーの新しい波を先導し、ゴルフというスポーツが通常短くて正確な打者に与える均整効果を事実上排除している、と不満を表明しています。

2008 ライダーカップ

2008 年のライダーカップで、ホームズは日曜日のシングルマッチでヨーロッパのソーレン・ハンセンを 2&1 で破り、アメリカがライダーカップを勝ち取るまであと 1 点に迫りました。 その後、ジム・フューリックが17番ホールでミゲル・アンヘル・ヒメネスを破り、ライダーカップの優勝を決定しました。

脳手術

第1ラウンドで80を記録した後、ホームズは8月の全米プロゴルフ選手権を辞退した。 数ヶ月前からめまいの症状があり、最終的にはキアリ奇形として知られる小脳の構造的欠陥と診断された。 2011年9月1日に脳外科手術を受け、その約1カ月後、医師はホームズが頭蓋骨の底にある網目状のチタン板に使われている接着剤にアレルギーがあることを突き止めた。 彼はケンタッキーの自宅からボルチモアのジョンズ・ホプキンスに空輸され、再手術を受けることになった。

2012-15年：回復とカムバック

脳手術後、ホームズは2012年に26試合に出場した。 肘と足首の負傷は、2013年に6 PGAツアーのイベントに彼を制限し、日本ゴルフツアーのダンロップフェニックストーナメントまで再びプレーしていませんでした。 ホームズは、ニューオーリンズの2014チューリッヒクラシックで、T11に仕上げ、収益を通じて彼の医療延長を満たした。 彼はフェデックスカップポイントを介して2014年プレーヤーズ選手権へのエントリーを獲得するためにウェルズファーゴ選手権でT63を必要とします。 ホームズは6年ぶりの優勝を果たし、2015-2016年シーズンまでのツアーステータスを取り戻し、公式ワールドゴルフランキングで242位から68位に浮上することになる。 この優勝により、ホームズはケンタッキー州ルイビルのヴァルハラ・ゴルフクラブで行われる2014年全米プロゴルフ選手権への出場権も獲得した。

2015年2月、ホームズはファーマーズ・インシュランス・オープンで4人サドンデス・プレーオフに敗れました。 54ホールのステージを終えてハリス・イングリッシュと共同首位に立っていたが、最終ラウンドをレベルパーで終えることができず、プレーオフに突入した。 プレーオフ1ホール目、ホームズはバーディーを奪い、イングリッシュとスコット・スターリングスがパーで敗退した後、ジェイソン・デイとのプレーオフ2ホール目に進みました。 8862>

WGC-キャデラック選手権の第1ラウンドで、ホームズは62を記録し、トータル10アンダーで初日を終え、4ストロークでリードしています。 8バーディ、1イーグルという大会タイ記録を達成。 第2ラウンドは1オーバーの73となったが、首位をキープ。 第3ラウンドでは、4番ホール（パー3）でホールインワンを達成するなど、70をマークし、5打差の首位に立ちました。 しかし、最終ラウンドでは6ホール中3ホールをボギーとし、リードは6ホール目には無くなっていた。 ホームズは残りのラウンドをイーブンパーでプレーし、75で回り、優勝したダスティン・ジョンソンに1打差でフィニッシュしました。 準優勝により、ホームズは世界ランキング19位に浮上し、これまでの最高位となった。

2018

2018年1月、ファーマーズ・インシュランス・オープン最終ラウンドで18番ホールへのセカンドショットに4分10秒を要し、ソーシャルメディア上でプロ仲間から批判されたホームズは、このような結果になった。 ホームズはプレーオフに進出するためにイーグルが必要だったが、結局レイアップしてしまった。 ホームズはその後、事件に対する否定的な反応に「ショックを受けた」と述べ、このコメントは別の反発を呼び起こした。 プロの仲間であるジャスティン・トーマスは、自分がその立場だったらまったく同じことをしていただろうと、しかしホームズを擁護した。

2019

2019年2月17日、ホームズはジェネシス・オープンで、約4年ぶりのPGAツアー5勝目となる優勝を飾った。 ホームズは最終ラウンドで4打差を克服し、34ホールのマラソンのような最終日の終わりに、54ホールで首位のジャスティン・トーマスに1打差をつけてフィニッシュした。 最終ラウンドの13番ホールで起こった極めて重要な瞬間は、ホームズが12フィートのパーパットをホールアウトし、トーマスが2つのショートパットを外してダブルボギーとなった。

Royal Portrushでの2019年全英オープン選手権で、ホームズはアイルランド人のシェーン・ローリーと36ホールの首位を分け合っていた。 ホームズはオープニングラウンドを66-68で回り、通算8アンダーを記録した。 しかし、週末はうまくいかず、69-87で回り、67位タイに転落した

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