Holmes è stato medaglia al torneo di qualificazione del PGA Tour del 2005. Ha pareggiato al decimo posto nella sua prima partenza del PGA Tour al Sony Open del 2006 alle Hawaii e nel febbraio dello stesso anno ha vinto il FBR Open, diventando il golfista più veloce a raggiungere 1.000.000 di dollari di guadagni in carriera nel PGA Tour. Era il suo quinto torneo da professionista e il quarto sul PGA Tour.

Dopo questa vittoria la sua forma è calata, e questo è continuato nel 2007 quando ha fatto solo 2 top ten e ha concluso l’anno al 118° posto della money list.

Il 3 febbraio 2008, Holmes ha vinto il FBR Open per la seconda vittoria nel Tour della sua carriera e ha anche catturato il titolo del torneo per la seconda volta in tre anni. Iniziando il giro finale con quattro colpi di vantaggio, al 18° tee era un colpo dietro Phil Mickelson. Holmes ha fatto un birdie alla 18 per forzare uno spareggio e poi ha sconfitto Mickelson alla prima buca di spareggio (la 18) realizzando un putt da sei piedi dopo un drive da 359 yard. Questa vittoria ha portato Holmes al 62° posto nell’Official World Golf Ranking. Nel 2008, Holmes ha raggiunto il 42° posto in carriera nell’OWGR.

Stile di gioco

Holmes, insieme ai compagni del 2006 come Camilo Villegas e Bubba Watson, è noto per colpire la palla per lunghe distanze, oltre le 300 yard (312,7 yard, che lo collocano al secondo posto nella distanza di guida, solo 6 yard dietro il leader, Watson). Come tale, gioca sui campi colpendo abitualmente il suo driver il più lontano possibile, ricordando la filosofia “Grip it and Rip It” di John Daly, e usando il suo vantaggio di distanza per metterlo più vicino al green e in posizione per un wedge o un ferro corto al green. Mentre lo stile di gioco non è nuovo, molti critici si sono lamentati che lo stile di J.B. Holmes ha inaugurato una nuova ondata di golfisti dedicati a colpire la palla il più lontano possibile, assistiti dalle più recenti attrezzature da golf offerte dalle aziende di club di golf e a colpire la palla fuori dal rough sul green, eliminando efficacemente l’effetto di equalizzazione che lo sport del golf di solito offre ai battitori più corti e precisi.

2008 Ryder Cup

Nella Ryder Cup del 2008, Holmes ha sconfitto l’europeo Søren Hansen per 2&1 durante le partite di singolo della domenica, portando gli Stati Uniti a un solo punto dalla conquista della Ryder Cup. Jim Furyk avrebbe poi sconfitto Miguel Ángel Jiménez alla 17ª buca per conquistare la Ryder Cup. Holmes e un altro compagno di Ryder Cup, Kenny Perry, sono stati nominati Kentuckiani dell’anno 2008 dalla rivista Kentucky Monthly.

Operazione al cervello

Dopo aver sparato un 80 nel primo giro, Holmes si è ritirato dal PGA Championship 2011 in agosto. Aveva avuto a che fare con sintomi di vertigini per diversi mesi e alla fine gli è stato diagnosticato un difetto strutturale nel cervelletto noto come malformazioni di Chiari. Ha subito un intervento chirurgico al cervello il 1 ° settembre 2011, e circa un mese dopo, i medici hanno scoperto che Holmes era allergico all’adesivo utilizzato sulla piastra di titanio palmata alla base del suo cranio. È stato trasportato in aereo dalla sua casa in Kentucky al Johns Hopkins di Baltimora per un altro intervento. Holmes è tornato al PGA Tour alla fine di gennaio 2012 al Farmers Insurance Open.

2012-15: recupero e ritorno

Dopo l’intervento al cervello, Holmes ha giocato in 26 eventi nel 2012. Gli infortuni al gomito e alla caviglia lo hanno limitato a sei eventi del PGA Tour nel 2013 e non ha più giocato fino al Dunlop Phoenix Tournament del Japan Golf Tour. Holmes ha soddisfatto la sua estensione medica attraverso i guadagni allo Zurich Classic of New Orleans del 2014, finendo T11. Avrebbe bisogno di un T63 al Wells Fargo Championship per guadagnare l’ingresso al Players Championship 2014 tramite i punti FedEx Cup. Holmes avrebbe ottenuto la sua prima vittoria in sei anni, riconquistando il suo status di Tour per la stagione 2015-2016, e si è spostato dal 242° al 68° posto nell’Official World Golf Ranking. La vittoria valse a Holmes anche l’ingresso al PGA Championship 2014 al Valhalla Golf Club di Louisville, Kentucky.

Nel febbraio 2015, Holmes perse in un playoff a quattro al Farmers Insurance Open. Ha tenuto un co-lead dopo la fase di 54 buche con Harris English, ma potrebbe solo sparare un round finale di livello-par per entrare nel playoff. Alla prima buca di spareggio, Holmes ha fatto un birdie per passare alla seconda buca di spareggio con Jason Day, dopo che English e Scott Stallings sono stati eliminati con dei par. Sulla seconda buca di spareggio par-tre, Holmes ha volato sul green e non è riuscito a scendere in due dal rough posteriore, lasciando Day con due putt da 15 piedi per la vittoria.

Nel primo giro del WGC-Cadillac Championship, Holmes ha girato un 62 per un totale di 10-under-par per condurre con quattro colpi dopo il primo giorno. Il suo giro includeva otto birdie e un eagle per pareggiare il record del torneo. Holmes ha mantenuto il suo vantaggio dopo il secondo giro, nonostante un 73 su un over par. Era in testa di due colpi durante il fine settimana e ha aperto un vantaggio di cinque colpi dopo un 70 nel terzo giro, che includeva un hole-in-one alla quarta buca par-3. Tuttavia il suo vantaggio era andato alla sesta buca nel round finale, dopo aver fatto bogey su tre delle sue sei buche iniziali. Holmes ha giocato il resto del suo giro in pari-par e sarebbe andato a sparare un 75 per finire uno dietro il vincitore Dustin Johnson. Il suo secondo posto ha spostato Holmes al 19° posto nella classifica mondiale, il suo più alto piazzamento di sempre fino ad oggi.

2018

Nel gennaio 2018, Holmes è stato criticato dai suoi colleghi professionisti sui social media dopo aver impiegato quattro minuti e dieci secondi sul suo secondo colpo alla 18ª buca nel round finale del Farmers Insurance Open. Holmes aveva bisogno di un eagle per entrare in un playoff, ma alla fine ha deposto. Holmes ha poi detto di essere “scioccato” dalla reazione negativa all’incidente, commenti che hanno scatenato un altro contraccolpo. Il collega Justin Thomas ha però difeso Holmes, dicendo che avrebbe fatto esattamente lo stesso se fosse stato nella sua posizione.

2019

Il 17 febbraio 2019, Holmes ha vinto il Genesis Open, la sua quinta vittoria del PGA Tour e la prima in quasi quattro anni. Holmes ha superato un deficit di quattro colpi nel round finale per finire un colpo davanti al leader di 54 buche Justin Thomas, al termine di una maratona di 34 buche del giorno finale. Il momento cruciale si è verificato alla tredicesima buca durante il round finale, quando Holmes ha bucato un putt par da 12 piedi e Thomas ha mancato due putt corti, con conseguente doppio bogey.

Holmes ha condiviso il vantaggio di 36 buche all’Open Championship 2019 al Royal Portrush con l’irlandese Shane Lowry. Holmes ha sparato giri di apertura di 66-68 per un totale di otto sotto. Tuttavia, non è stato in grado di farlo nel fine settimana, sparando 69-87 per scendere a un pareggio per il 67° posto.