L’alanina è quantitativamente l’amminoacido primario rilasciato dal muscolo ed estratto dal letto splancnico nell’uomo a digiuno post-sbornia e prolungato. La capacità epatica di conversione dell’alanina in glucosio supera quella di tutti gli altri aminoacidi. L’insulina inibisce la gluconeogenesi riducendo l’assorbimento epatico dell’alanina. Al contrario, nel diabete, si osserva un aumento dell’estrazione epatica di alanina a fronte di una diminuzione del substrato circolante. Nel digiuno prolungato, la diminuzione del rilascio di alanina è il meccanismo per cui la gluconeogenesi è ridotta. In circostanze in cui l’alanina è carente, come la gravidanza e l’ipoglicemia chetotica dell’infanzia, l’ipoglicemia a digiuno è accentuata. L’aumento dell’utilizzo del glucosio durante l’esercizio e l’iperpruvicemia conseguente a difetti enzimatici innati sono accompagnati da un aumento dei livelli circolanti di alanina. Questi dati suggeriscono quindi l’esistenza di un ciclo glucosio-alanina in cui l’alanina è formata perifericamente dalla transaminazione del piruvato derivato dal glucosio e trasportata al fegato dove il suo scheletro di carbonio è riconvertito in glucosio. Il tasso di riciclaggio degli scheletri di carbonio del glucosio in questa via sembra verificarsi a circa il 50% di quello osservato per il ciclo di Cori (lattato).