L’alanine est quantitativement le principal acide aminé libéré par le muscle et extrait par le lit splanchnique chez l’homme en postabsorption comme en jeûne prolongé. La capacité hépatique de conversion de l’alanine en glucose dépasse celle de tous les autres acides aminés. L’insuline inhibe la gluconéogenèse en réduisant l’absorption hépatique d’alanine. En revanche, dans le cas du diabète, une augmentation de l’extraction hépatique d’alanine est observée face à une diminution du substrat circulant. Lors d’un jeûne prolongé, la diminution de la libération d’alanine est le mécanisme par lequel la gluconéogenèse est réduite. Dans des circonstances où l’alanine est déficiente, comme la grossesse et l’hypoglycémie cétosique du nourrisson, l’hypoglycémie à jeun est accentuée. L’utilisation accrue du glucose à l’effort et l’hyperpyruvicémie consécutive à des défauts enzymatiques innés s’accompagnent d’une augmentation des taux circulants d’alanine. Ces données suggèrent donc l’existence d’un cycle glucose-alanine dans lequel l’alanine est formée en périphérie par transamination du pyruvate dérivé du glucose et transportée vers le foie où son squelette carboné est reconverti en glucose. Le taux de recyclage des squelettes carbonés du glucose dans cette voie semble correspondre à environ 50 % de celui observé pour le cycle de Cori (lactate).