Vizsgálati helyszín

A vizsgálatot Anglia és Wales körülbelül 30 tanácsadó által vezetett szülészeti osztályán végzik. A vizsgálatban részt vevő helyszínek listája a vizsgálat weboldalán érhető el: www.npeu.ox.ac.uk/pitches.

Bevonási kritériumok

A nők akkor lesznek alkalmasak a vizsgálatba való bevonásra, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

• ICP (viszketés, a helyi laboratóriumban a normálérték felső határát meghaladó szérum epesavszint emelkedéssel)

• 20+ 0-40+ 6 hetes terhesség a randomizálás napján (a terhességi korra vonatkozó megjegyzést lásd alább)

• Nem ismert. Letális magzati rendellenesség

• Singleton vagy ikerterhesség

• 18 éves vagy idősebb

• Képes az írásbeli beleegyezés megadására

Kizáró kritériumok

A vizsgálatból kizárják azokat a nőket, akik:

• A következő 48 órán belüli szülésről már döntés született

• Az UDCA- vagy placebo tabletta bármely összetevőjével szemben ismert allergia áll fenn

• Három- vagy többszörös vagy magasabb rendű-sorrendben többes terhesség

Beavatkozás

A vizsgálati készítmény (IMP) az ursodeoxikolsav (UDCA) vagy a megfelelő placebo, amelyet dr. Falk Pharma, GmBH. Az UDCA legfrissebb alkalmazási előírása a http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27444 oldalon található. A lehetséges mellékhatások közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri rendellenességek (a jelentések szerint gyakoriak, azaz ≥ 1/100 és < 1/10 beteg között) vagy bőr- és bőr alatti rendellenességek (a jelentések szerint nagyon ritkák, azaz < 1/10 000 beteg között), az alkalmazási előírásban felsoroltak szerint.

Formuláció és csomagolás

A kezelési ágban minden egyes filmtabletta a hatóanyagot: 500 mg UDCA-t és a következő inaktív összetevőket tartalmazza: magnézium-sztearát, poliszorbát 80, providon K 25, mikrokristályos cellulóz, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, kroszpovidon és talkum. A kontrollkarban a kezelési karral azonos színű és formájú placebo tabletta tartalmazza az inaktív összetevőket: magnézium-sztearát, poliszorbát 80, providon K 25, mikrokristályos cellulóz, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, kroszpovidon és talkum. A bevonó összetevők mindkettő esetében talkum, hipromellóz és makrogol 6000. Az IMP-t nagy sűrűségű polietilén palackokba csomagolják, palackonként 32 tablettával, és szájon át kell alkalmazni. Az IMP nem igényel különleges tárolási körülményeket.

Adagolás

A kezdő adag napi 1000 mg (napi kétszer 500 mg), amelyet 3-14 naponként napi 500 mg-os lépésekben emelnek, ha nincs biokémiai vagy klinikai javulás, klinikai döntés alapján, maximum napi 2000 mg-ig. Az IMP adagja napi 500 mg-ra csökkenthető. A felosztott adagokat egyenletesen kell elosztani a nap folyamán. Nem szükséges étkezéssel vagy étkezés nélkül bevenni, és ezt a résztvevő preferenciájára bízzuk. Az IMP-t a szülésig folytatják. A kezelés időtartama 1 naptól legfeljebb 22 hétig terjed, a 20 hetes terhességnél randomizált résztvevő esetében, aki csak a 42. héten szül. A kutatócsoport egyik tagjával történő minden szülés előtti ellenőrző látogatás alkalmával a nőket megkérdezik, hogy az IMP hány százalékát szedték be az utolsó találkozó óta, és ezt feljegyzik.

Kutatási eljárások

Toborzás, jogosultság és beleegyezés

A kutatócsoport tagjai teljes körű szóbeli magyarázatot és írásbeli leírást adnak a vizsgálatról azoknak a nőknek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak (a fentiek szerint). A nők elegendő időt kapnak arra, hogy átgondolják az információkat, és eldöntsék, részt vesznek-e a vizsgálatban. A nőtől írásbeli tájékozott beleegyezést kérnek, amelyet egy megfelelően képzett orvos vesz fel. Az alapadatokat, beleértve az összes demográfiai adatot, a szérum epesavkoncentrációt és a májfunkciós vizsgálatokat, valamint a nő által kitöltött viszketési vizuális analóg pontszámot (az előző 24 órában tapasztalt legrosszabb viszketés) a kutatócsoport tagjai a vizsgálatba való felvételkor beviszik egy webalapú adatbázisba. Ezen adatok kitöltése után az adatbázis csomagszámot ad ki a helyi kórházi gyógyszertárnak kiadásra.

A résztvevőket a szülésig a rutin ellátó klinikai látogatások alkalmával felülvizsgálják. A szérum epesavakat és a májfunkciós teszteket a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően fogják ellenőrizni. A nőtől megkérdezik az előző 24 órában tapasztalt legrosszabb viszketés értékét. A vizsgálati készítmény (IMP) adagját a felelős klinikus belátása szerint módosítják. Ha a vizsgálati készítmény maximális dózisát elérték, megfontolható, hogy a kísérleti terápia mellé más terápiát, pl. rifampicint is adjanak, az allokációs kód felbontása nélkül. A terhesgondozás további része, különösen a szülés időzítése és módja a felelős klinikus belátására van bízva. A résztvevők felvételének, a beavatkozásoknak és a vizsgálatban történő értékelésnek az ütemezését az 1. ábra mutatja.

A nő bármikor szabadon, indoklás vagy magyarázat nélkül kiléphet a klinikai vizsgálatból; és ez a döntés nem befolyásolja a folyamatban lévő klinikai ellátásának semmilyen szempontját. A visszalépő nőket megkérdezik, hogy hajlandóak-e arra, hogy eredményeiket az esetleírások áttekintésével gyűjtsék össze. Ha a meglévő vizsgálati időn belül elegendő idő áll rendelkezésre, további résztvevőket toboroznak a beavatkozást abbahagyó vagy visszalépő nők számának erejéig.

Az eredményeket a webalapú adatbázisban az anya és a csecsemő elbocsátása után képzett kutatók által végzett esetleírások áttekintése révén rögzítik.

A vizsgálat végét a vizsgálati adatbázis lezárásának időpontjaként határozzák meg. A vizsgálat végéről nyilatkozatot tesznek a Gyógyszer- és Egészségügyi Termék Szabályozó Hatóságnak és a jóváhagyó Kutatási Etikai Bizottságnak.

Eredmények

Az elsődleges perinatális kimenet a perinatális halálozás (a randomizálás utáni méhen belüli magzati halálozás vagy 7 napig ismert újszülöttkori halálozás) vagy koraszülés (37 hetes terhesség alatt) vagy legalább 4 órás újszülöttosztályra való felvétel (a csecsemő születésétől a kórházi elbocsátásig) együttese. Minden csecsemőt csak egyszer számolnak bele ebbe az összetételbe.

A másodlagos anyai kimenetelek a következők:

• A következő biokémiai betegségmutatók anyai szérumkoncentrációja (a randomizálás és a szülés között): epesavak; alanin-transzamináz; aszpartát-transzamináz; teljes bilirubin; gamma-glutamil-transzferáz

• Viszketés a randomizálás és a szülés között, az elmúlt 24 óra legrosszabb viszketési epizódjával mérve (milliméteres vizuális analóg skálán, a klinikai viziteken értékelve)

• Gesztenciális diabetes mellitus

• A szülés megindulásának módja

• Szülés utáni becsült vérveszteség

A másodlagos rövid távú perinatális kimenetelek a következők:

• In utero magzati halálozás a randomizálás után

• Koraszülés (kevesebb, mint 37 hetes terhesség)

• Ismert újszülöttkori halálozás. legfeljebb 7 nap

• Újszülöttosztályra való felvétel legalább 4 órán keresztül a csecsemő kórházi elbocsátásáig

• A szülés módja spontán vaginálisnak minősül, műszeres hüvelyi vagy császármetszés

• Az újszülöttosztályon töltött éjszakák száma

• Születési súly

• Születési… súlycentilis

• Gesztencia kor a szüléskor

• Mekonium jelenléte

• APGAR score 5 percnél

• Umbilis artériás pH a születéskor

A következő másodlagos eredményeket csak leírjuk, és nem végzünk formális statisztikai elemzést a csoportok összehasonlítására:

Az anyai

• A vizsgálathoz szükséges gyógyszerek maximális dózisa

• Kiegészítő terápia szükségessége a cholestasis miatt

• A myometriális összehúzódások értékelése kardiotokográfiával körülbelül 1 héttel (3-14 nappal) a randomizálás után

• Az indukció vagy a pre.szülési császármetszés

• Anyai halál

Perinatális

• Ismert újszülöttkori halálozás 28 napig

• Az egyes ellátási kategóriákban töltött éjszakák száma (intenzív, magas függőségű, speciális, átmeneti és normál)

• Kiegészítő oxigén szükségessége az elbocsátás előtt

• A napok száma, amikor kiegészítő oxigénre van szükség

• Kiegészítő oxigénre van szükség

• Kiegészítő oxigén szükségessége lélegeztetéstámogatás

• Kóros agyi ultrahangvizsgálat

• Megerősített szepszis (pozitív vér- vagy liquorkultúra)

• Nekrotizáló enterokolitisz. (2. és 3. Bell-stádium)

• Krampuszok (elektroenkefalográfiával megerősítve vagy görcsoldó kezelést igénylő)

• Encephalopathia (hipotermiával kezelve)

• Egyéb indikációk és fő diagnózisok, amelyek legalább 4 órás újszülöttosztályra való felvételhez vezetnek

A gazdasági elemzéshez a következő egészségügyi erőforrás-felhasználást rögzítik a felvétel után:

• Anya: az éjszakák teljes száma (szülés előtti, intrapartum és postnatális) az ellátás szintjével együtt, beleértve a felnőtt intenzív osztályt; a szülés módja

• Szülött: a csecsemő összes éjszakája az újszülöttosztályon, az ellátás szintjével együtt (e.pl. újszülött intenzív osztály)

• Az UDCA költségei a beavatkozási csoportban

Minden elsődleges és másodlagos eredményt a csecsemő hazabocsátásáig (a szülés helye szerinti kórházból) vagy más kórházba történő átszállításáig vesznek figyelembe.

Mintaméret

Összesen 580 nőt fogunk felvenni; ez lehetővé teszi, hogy a csecsemők 5%-a elveszítheti a nyomon követést, és ez egy konzervatív becslés, mivel néhány nőnek ikerterhessége lesz. A mintanagyságot a legfrissebb Cochrane metaanalízis alapján határoztuk meg. Ez magában foglalja az előző metaanalízisben közölt vizsgálatokat, kiegészítve a csoportunk által 2012-ben közzétett legnagyobb vizsgálattal . Ezen adatok alapján az elsődleges kimenetel (a perinatális halálozás vagy koraszülés (37 hétnél rövidebb terhesség) vagy újszülöttosztályra való felvétel) eseményrátáját a kezeletlen nők gyermekei esetében 40%-ra becsüljük, ami az UDCA-val kezelt nők gyermekei esetében 27%-ra csökken, ami 13%-os abszolút kockázatcsökkenésnek és 0,675-ös kockázati aránynak (RR) felel meg. Ez konzervatív a Cochrane meta-analízisben a három egyedi végpontra vonatkozóan tapasztalt hatásméretekhez képest (RR 0,31, 0,46 és 0,48 a perinatális halálozás, a koraszülés és az újszülöttosztályra való felvétel esetében). Ötszázötven ICP-s nő csecsemője (csoportonként 275) szükséges ahhoz, hogy 90%-os eséllyel, kétoldalas 5%-os szinten szignifikánsnak lehessen kimutatni az elsődleges kimeneti mérőszám csökkenését a kontrollcsoportban mért 40%-ról a kezelt csoportban mért 27%-ra. Ha figyelembe vesszük az 5%-os követési veszteséget, akkor 580 csecsemőre (290 csoportonként) van szükség.

Ez a szám lehetővé teszi az összetett végpontok összetevőinek vizsgálatát is: egy 550 csecsemőt vizsgáló vizsgálat 89%-os hatalommal rendelkezik az újszülöttosztályra való felvételi arány 17-ről 8%-ra való csökkenésének kimutatásához, és 99%-os hatalommal a koraszülöttség 41-ről 23%-ra való csökkenéséhez (a Cochrane metaanalízis alapján), mindkét hatásméret ugyanolyan nagyságrendű, mint az előző vizsgálatunkban kimutatott. Nem számítunk elegendő perinatális halálozásra ahhoz, hogy megbízhatóan kimutatható legyen bármilyen valószínűsíthető kezelési hatás, de klinikai jelentősége miatt ezt is bevontuk a vizsgálatba, és külön fogjuk jelenteni.

A vizsgálatot Anglia és Wales körülbelül 30 szaktanácsadó által vezetett szülészeti osztályán fogják elvégezni, hogy a tervezett időkeretben elérjük ezt a mintanagyságot. Korábbi kísérleti vizsgálatunk megerősítette, hogy a nők és a klinikusok hajlandóak részt venni ebben a randomizált, kontrollált vizsgálatban, és az e vizsgálatból származó toborzási becsléseket, valamint a vizsgálatirányítási tapasztalatokat és a társvizsgálati csoport szakértelmét használtuk fel a szükséges célméret eléréséhez szükséges stratégiák kialakításához.

Randomisáció

A beavatkozási (UDCA) és a kontroll (placebo) karok elosztási aránya 1:1 lesz. A randomizálás egy biztonságos webalapú randomizálási lehetőségen keresztül történik. Egy minimalizáló algoritmust alkalmaznak a csoportok közötti egyensúly biztosítására a vizsgálati központ (körülbelül 30 központ), a randomizáláskori terhességi kor (< 34, 34-től < 37-ig, ≥ 37 hetes terhesség), az egy- vagy több magzati terhesség és a randomizálás előtti legmagasabb szérum epesav-koncentráció (< 40 μmol/l, ≥ 40 μmol/l) tekintetében.

A minimalizálási algoritmust a MedSciNet generálja, amely a kiosztási kódot tartalmazza. A kutatócsoportok a helyszíneken megkeresik a nőket, hogy megerősítsék a jogosultságot, és a beavatkozást a webalapú randomizálás segítségével osztják ki, hogy egy alfanumerikus csomagszámot kapjanak, amely korrelál az adott helyszín gyógyszertára által kiosztandó csomaggal. A vizsgálat háromszoros maszkolású: a vizsgálat résztvevői, a klinikai ellátók, az eredményértékelők és az adatelemzők mindannyian maszkoltak lesznek az allokáció tekintetében.

A sürgősségi kódmegszakítás elérhető lesz, de a maszkolás feloldását kérő klinikusoknak meg kell győződniük arról, hogy valóban sürgős esetről van szó, és hogy a kezelés allokációjának (UDCA vagy placebo) ismerete szükséges a résztvevő megfelelő klinikai kezelésének irányításához. Bizonyos esetekben ez a vakítás feloldása nélkül is megvalósítható a kiosztott kezelés leállításával és a résztvevő UDCA-val történő kezelésével.

Analízis

Az eredmények elemzése és bemutatása a Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) csoport legfrissebb ajánlásait követi. A statisztikai elemzési terv teljes részleteit az 1. kiegészítő fájl: S1 szöveg tartalmazza. Az elemzéseket a Stata® 13.1-es vagy újabb verziójában végzik el. A nem leplezett adatokat csak a teljes adatbázis lezárása után (miután minden adat kimenetele befejeződött) vagy az adatfelügyeleti bizottság kérésére bocsátják rendelkezésre elemzésre. Minden elemzés a kezelési szándék elvét követi, azaz minden randomizált nőt (és csecsemőt) aszerint elemeznek, hogy milyen kezelésben részesültek, függetlenül attól, hogy milyen kezelést kaptak, vagy hogy egyáltalán kaptak-e kezelést.

A demográfiai és klinikai adatokat kategorikus változók esetében számokkal és százalékokkal, normális eloszlású folytonos változók esetében átlagokkal és standard eltérésekkel, más folytonos változók esetében pedig mediánokkal és interkvartilis vagy egyszerű tartományokkal foglalják össze. Minden összehasonlító elemzést a véletlenszerűség minimalizálási tényezőinek figyelembevételével végeznek el. A központot véletlen hatásként veszik figyelembe. Mind a kiigazítatlan, mind a kiigazított hatásbecsléseket bemutatják, de az elsődleges következtetés a kiigazított becsléseken alapul.

A bináris kimeneteleket log binomiális regressziós modellekkel elemzik. Az eredményeket kiigazított kockázati arányokként és konfidenciaintervallumokként fogják bemutatni. Ha bármelyik modell nem konvergál, Poisson-regressziós modellt használnak robusztus varianciabecsléssel . A folytonos kimeneteleket lineáris regressziós modellekkel elemzik, és az eredményeket korrigált átlagkülönbségként, konfidenciaintervallumokkal együtt mutatják be. A folyamatos kimenetelek statisztikai vizsgálat céljából nem kerülnek kategorizálásra, kivéve, ha előre meghatározott (és klinikailag releváns) kimenetként szerepelnek. A ferde folytonos változók esetében kiigazítatlan mediánkülönbségeket mutatnak be konfidenciaintervallumokkal, és lehetőség szerint kvantilis regresszióval kiigazított elemzést mutatnak be. Az időben ismételten mért kimenetelek (viszketés súlyossága és biokémiai mérések) elemzése ismételt mérések elemzési technikáját fogja alkalmazni. Alternatív megoldásként, ha az adatok erősen elferdültek, a randomizálás utáni megfigyelések geometriai középértékeit közlik, és a vizsgálati ágakat geometriai középérték-arány segítségével hasonlítják össze, a kiindulási mérésekkel és a minimalizálási tényezőkkel kiigazítva.

A perinatális kimenetelek elemzése a randomizált anyától született összes csecsemőre kiterjed, így a nevező a csecsemők száma lesz. E kimenetelek esetében az ikrek közötti korrelációkat a kiigazított modellben figyelembe vesszük az ikrek klaszterének a központon belüli véletlen hatásként történő beágyazásával. A multiplicitást (több magzati terhesség) szintén fix hatásként korrigálják a modellekben.

Előre meghatározott alcsoport-elemzés

Előre meghatározott alcsoport-elemzéseket végeznek az elsődleges kimenetellel és annak összetevőivel, az epesav- és viszketési kimenetellel kapcsolatban, a statisztikai interakcióteszt (vagy trendvizsgálat) segítségével. A bináris kimenetelek kockázati arányokként kerülnek bemutatásra, konfidenciaintervallumokkal együtt, erdődiagramon. Az előre meghatározott alcsoportok a minimalizáláshoz kiválasztott kritériumokon alapulnak: szérum epesav-koncentráció a kiinduláskor (10-39 μmol/l/ ≥ 40 μmol/l); terhességi kor (34. hét előtt felvett résztvevők, 34-36 + 6 hét, ≥ 37 hetes terhesség); egyke és ikrek.

érzékenységi elemzések

Ez érzékenységi elemzéseket végeznek az elsődleges végeredmény, a viszketés és az epesavkoncentráció tekintetében a randomizáció és a szülés között, kizárva a beavatkozást nem betartó anyák vagy az anyák csecsemőit (< 90%-os gyógyszeradhézió következetesen önbevallás szerint).

Statisztikai szignifikancia szintje

Kilencvenöt százalékos konfidenciaintervallumot használnak minden elsődleges és másodlagos eredmény összehasonlításánál, beleértve az alcsoportok elemzését is.

A hiányzó adatok

Az adatok hiánya a követésből kimaradt nők vagy csecsemők miatt várhatóan kevesebb, mint 5%. Az összes összegyűjtött teljes adatot felhasználják. Az esetleírások felülvizsgálatát a szokásos módon végzik el azoknál a nőknél, akik abbahagyják a beavatkozást, és azoknál a nőknél, akik visszalépnek, ha beleegyezésüket adták a kimenetel megállapításához.

Gazdasági elemzés

Az anya és a csecsemő fekvőbeteg-ellátására és a szülés módjára vonatkozó adatokat a nemzeti szinten közzétett források alapján költségszámítják. Az UDCA költségeit (a British National Formulary, National Institute for Health and Care Excellence alapján) szintén figyelembe veszik a beavatkozásra randomizált nők esetében. Leíró statisztikákat közölnek, beleértve az egy résztvevőre jutó átlagos költséget és a bootstrapping segítségével számított 95%-os konfidenciaintervallumokat.

A biztonságosság értékelése és jelentéstétel

Minden klinikai látogatás alkalmával a klinikai vagy kutatócsoport egyik tagja megkérdezi a nőt, hogy volt-e bármilyen nemkívánatos eseménye, és biztosítja, hogy a nő megfelelő klinikai megfigyelésben részesüljön, ahogy azt minden szülészeti osztályon rutinszerűen végzik. A nemkívánatos esemény, mellékhatás, súlyos nemkívánatos esemény, súlyos nemkívánatos reakció és feltételezett váratlan súlyos nemkívánatos reakció standard definícióit követik. Az egyes nemkívánatos események és a vizsgálati készítmény kapcsolatát orvosilag képzett személy határozza meg az ok-okozati összefüggés szokásos meghatározásai szerint. A biztonságossági jelentés időszaka a vizsgálati készítmény első adagjától az anya elbocsátásáig és a csecsemő elbocsátásáig tart. A váratlanságot az UDCA-ra vonatkozó alkalmazási előírásnak megfelelően határozzák meg. A szokásos jelentési irányelveket kell követni.

A következő várható nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események a terhes nők ezen populációjában várhatónak vagy a résztvevő rutinszerű gondozásának/kezelésének eredményének tekintendők, és mint ilyeneket, nem kell rögzíteni:

• Keményedő viszketés

• Az aktív szülés során történő felvétel

• A méhnyakérés vagy a szülés megindítása céljából történő felvétel

• Császármetszés céljából történő felvétel

• Magzati károsodás gyanúja, beleértve a rossz növekedést is, miatt történő felvétel, vagy csökkent magzati mozgások

• felvétel magas vérnyomás, szülés előtti vérzés, koraszülés gyanúja, szülés előtti membránrepedés vagy egyéb megfigyelési okok miatt

• felvétel pszichiátriai vagy szociális okok miatt

• felvétel instabil fekvés vagy külső koponyafordulat miatt.

A következő magzati és újszülöttkori eredmények előre meghatározott eredmények, és mint ilyenek, rögzítésre kerülnek az elektronikus esetnyilvántartási űrlapokon, de nem kerülnek gyorsjelentésre:

• Újszülöttosztályra való felvétel

• Halva születés és perinatális halál (7 napon belül)

• Koraszülés (< 37 befejezett terhességi hét)

• A magzatvíz vagy a méhlepény mekónium-festése

• Kicsi a terhességi korhoz képest

• Szeizmok

• Encephalopathia (hypothermiával kezelve)

• Légzéstámogatás szükségessége – endotracheális tubuson (ETT) keresztüli lélegeztetés vagy nazális folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP)

• Antibiotikumot igénylő szepszis tünetekkel vagy megerősített vér- vagy liquorkultúrával

Váratlan súlyos mellékhatás minden olyan esemény, amely megfelel a súlyos mellékhatás definíciójának és a fenti felsorolásban nem szerepel részletesen, mint várható, beleértve a következőket:

• Az anyai halál

• Az anyai akut májelégtelenség, amely intenzív osztályra való felvételhez vezet vagy májátültetést igényel

• Minden olyan váratlan magzati vagy perinatális haláleset, amely nem függ össze a következőkkel. ICP

Minőségellenőrzés és minőségbiztosítás

Az egyes részt vevő központok beindítását a vezető vizsgálóorvos vagy megbízottja végzi, miután minden megfelelő jóváhagyás megtörtént és a vizsgálati készítményt a helyszínre szállították. A vizsgálat során folyamatos helyszíni és központi ellenőrzésre kerül sor.

A vizsgálati helyszín vezető vizsgálója (PI), a kutató szülésznő és megbízottjaik minden egyes toborzó központból teljes körűen ki lesznek képezve a vizsgálati terv betartására, és képesek lesznek a helyszínspecifikus problémák kezelésére. Ezután ők lesznek felelősek azért, hogy ezt a képzést a helyszín összes érintett munkatársának átadják, mielőtt megnyitják a központjukat a toborzás előtt. A kutatásvezető és a kutató szülésznő a vizsgálatot is népszerűsíti, és biztosítja, hogy a helyszín minden megfelelő munkatársa teljes körű tájékoztatást kapjon olyan kérdésekről, mint a toborzási státusz, a tájékozott beleegyezés, az adatgyűjtés, a nyomon követés és a változó előírások, annak érdekében, hogy a szükséges toborzási célokat a megadott határidőn belül elérjék.

A vizsgálat koordinátora napi szinten figyelemmel kíséri a toborzást a célkitűzésekhez képest, és ellenőrzi az adatgyűjtés teljességét és minőségét.

A vizsgálat során a projektirányítási csoport, az adatellenőrzési bizottság, a vizsgálat irányítóbizottsága és a minőségbiztosítási csoport által felügyelt központi ellenőrzésre kerül sor, biztosítva a Nemzeti Perinatális Epidemiológiai Egység vizsgálati csoportja és a helyszíni személyzet közötti jó kommunikációt. A vizsgálat nyomon követése a vizsgálat-specifikus kockázatértékelés alapján kidolgozott nyomon követési tervvel összhangban történik. A monitorozó felkeresi azokat a helyszíneket, ahol a központi monitorozás során rendellenességeket állapítanak meg. Azokat a helyszíneket, amelyekről kiderül, hogy további támogatást igényelnek, a vizsgálati csoport egy tagja vagy a monitorozó látogatja meg, a konkrét problémáknak megfelelően.

Az adatmonitorozó bizottság rendszeresen megvizsgálja a vizsgálati terv betartását helyszínenként és vizsgálati áganként, beleértve a randomizációs folyamatokat és az allokációs mintákat.

A résztvevők bizalmas kezelése, az adatok kezelése és nyilvántartása

Az adatokat képzett kutatók a helyszínen egy webalapú adatbázisba viszik be, előre meghatározott értelem- és határellenőrzésekkel. Az adatokat legalább havonta letöltik és biztonságosan tárolják a Klinikai Vizsgálati Egységben. Az adatokat a szülésznői koordinátorok felülvizsgálják, és amennyiben tisztázásra van szükség, kérdéseket tesznek fel. A forrásadatokat egy adatmonitor ellenőrzi a rekordok 5%-ánál a forrásadatok és az elektronikus adatbevitel összehasonlításával. Az adatkezelési eljárásokat a National Perinatal Epidemiology Unit Clinical Trials Unit’s Standard Operating Procedures és a MedSciNet Clinical Trial Framework User Manual-ban leírt elvekkel összhangban végzik.

Minden papír alapú dokumentumot biztonságosan és szigorúan bizalmasan, az 1998-as adatvédelmi törvénynek megfelelően tárolnak, és minden vizsgálati adatot a 2006-os Medicines for Human Use (Clinical Trials) Amended Regulations 2006-nak megfelelően tárolnak. A terhességi kutatás jellegéből adódóan az adatokat legalább 25 évig megőrzik, hogy nyomon követhessék a jövőben esetleg felmerülő egészségügyi kérdéseket. A személyes adatokat mindenkor biztonságosan tárolják, és semmilyen más célra nem használják fel.

Az adatállományt a vezető kutató kérésére a King’s College London és a National Perinatal Epidemiology Unit Clinical Trials Unit adatmegosztási irányelveivel összhangban a megfelelő tudományos felek rendelkezésére bocsátják, adott esetben a társ-vizsgálati csoport közreműködésével.