Mellékhatások

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

A következő súlyos mellékhatásokat a címke más szakaszaiban részletesebben tárgyalják:

• Magzati toxicitás
• Anafilaxiás reakciók és fej-nyaki angioödéma
• Hypotenzió

Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

Felnőtt magas vérnyomás

Az alábbiakban ismertetett adatok a Tekturna biztonságosságának értékelését tükrözik több mint 6 460 betegnél, beleértve több mint 1740, 6 hónapnál hosszabb ideig kezelt és több mint 1250, 1 évnél hosszabb ideig kezelt beteget. A placebóval kontrollált klinikai vizsgálatokban a Tekturnával kezelt betegek 2,2%-ánál fordult elő a kezelés abbahagyása klinikai mellékhatás miatt, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, szemben a placebót kapott betegek 3,5%-ával. Ezek az adatok nem tartalmazzák az ALTITUDE vizsgálatból származó információkat, amely az aliszkirén ARB-kkel vagy ACEI-kkel kombinált alkalmazását értékelte.

Angioödéma

A klinikai vizsgálatokban a Tekturna alkalmazása során két esetben jelentettek légúti tünetekkel járó angioödémát. Két másik, légúti tünetek nélküli periorbitalis ödéma esetet jelentettek lehetséges angioödémaként, ami a kezelés abbahagyásához vezetett. Ezeknek az angioödémás eseteknek az aránya a befejezett vizsgálatokban 0,06% volt.

A Tekturna alkalmazásával kapcsolatban 26 további, az arcot, a kezeket vagy az egész testet érintő ödémás esetet jelentettek, amelyek közül 4 vezetett a vizsgálat abbahagyásához.

A placebokontrollált vizsgálatokban azonban az arcot, a kezeket vagy az egész testet érintő ödéma előfordulása 0,4% volt a Tekturna alkalmazásával, szemben a placebóval kapott 0,5%-kal. A Tekturna és a hidroklorotiazid (HCTZ) karokkal végzett hosszú távú aktív kontrollos vizsgálatban az arcot, a kezet vagy az egész testet érintő ödéma előfordulása 0,4% volt mindkét kezelési karban.

Gasztrointesztinális

A Tekturna dózisfüggő gasztrointesztinális (GI) mellékhatásokat okoz. Hasmenést a betegek 2,3%-a jelentett 300 mg-os adagolás mellett, szemben a placebóval kezelt betegek 1,2%-ával. A nőknél és az időseknél (65 éves vagy idősebb korosztály) a hasmenés arányának növekedése a napi 150 mg-os dózistól kezdődően volt nyilvánvaló, és ezekben az alcsoportokban a 150 mg-os dózisnál tapasztalt arányok hasonlóak voltak a férfiaknál vagy a fiatalabb betegeknél 300 mg-nál tapasztaltakhoz (minden arány kb. 2,0-2,3%). Az egyéb GI-tünetek közé tartozott a hasi fájdalom, a diszpepszia és a gastrooesophagealis reflux, bár a hasi fájdalom és a diszpepszia megnövekedett aránya csak napi 600 mg-nál különbözött a placebótól. A hasmenés és az egyéb GI-tünetek jellemzően enyhék voltak, és ritkán vezettek a kezelés abbahagyásához.

Köhögés

A placebokontrollált vizsgálatokban a Tekturna a köhögés enyhe fokozódásával járt együtt (1,1% bármilyen Tekturna-használat esetén, szemben a placebo 0,6%-ával). Az ACE-gátló (ramipril, lisinopril) karokkal végzett aktívan kontrollált vizsgálatokban a Tekturna-karok köhögési arányai az ACE-gátló karok köhögési arányainak körülbelül harmada-felét tették ki.

Krízisek

A klinikai vizsgálatokban 2 Tekturnával kezelt betegnél jelentettek eszméletvesztéssel járó tónusos-klónikus görcsrohamok egyes epizódjait. Az egyik betegnél a rohamokra hajlamosító okok álltak fenn, és a rohamokat követően az elektroenkefalogram (EEG) és az agyi képalkotás negatív volt (a másik betegnél az EEG és a képalkotás eredményeit nem jelentették). A Tekturna alkalmazását abbahagyták, és nem került sor ismételt kezelésre.

A Tekturna esetében a placebóhoz képest megnövekedett arányú egyéb mellékhatások közé tartozott a kiütés (1% versus 0,3%), az emelkedett húgysavszint (0,4% versus 0,1%), a köszvény (0,2% versus 0,1%) és a vesekő (0.2% versus 0%).

Az Aliskiren EKG-intervallumokra gyakorolt hatását vizsgálták egy randomizált, kettős vak, placebóval és aktív hatóanyaggal (moxifloxacin) kontrollált, 7 napos ismételt adagolási vizsgálatban, Holter-monitorozással és 12 elvezetéses EKG-val a teljes adagolásközi intervallumban. Nem észlelték az aliszkiren hatását a QT-intervallumra.

GYermekkori hipertónia

Az aliszkiren biztonságosságát 267, 6-17 éves korú gyermekkori hipertóniás betegnél vizsgálták; ebből 208 beteget 52 héten keresztül kezeltek . Ezek a vizsgálatok nem tártak fel váratlan mellékhatásokat. A 6 éves és idősebb gyermekbetegeknél a mellékhatások várhatóan hasonlóak lesznek a felnőtteknél tapasztaltakhoz.

Klinikai laboratóriumi eredmények

A kontrollált klinikai vizsgálatokban a Tekturna adásával ritkán társultak klinikailag releváns változások a standard laboratóriumi paraméterekben olyan magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akiket nem kezeltek egyidejűleg ARB-vel vagy ACEI-vel. A hipertóniás betegeken végzett többszörös adagolású vizsgálatokban a Tekturna nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást az összkoleszterinre, a HDL-re, az éhomi trigliceridekre vagy az éhomi glükózra.

Vérkarbamid nitrogén, kreatinin

Az ARB-vel vagy ACEI-vel egyidejűleg nem kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a Tekturna-val önmagában kezelt betegek kevesebb mint 7%-ánál figyeltek meg kisebb mértékű emelkedést a vér karbamid nitrogénjében (BUN) vagy a szérum kreatininben, szemben a placebóval kezelt 6%-kal .

Hemoglobin és hematokrit

A hemoglobin és a hematokrit kismértékű csökkenését (átlagosan körülbelül 0,08 g/dl, illetve 0,16 térfogatszázalékos csökkenést figyeltek meg minden aliszkiren-monoterápia esetén). A csökkenések dózisfüggőek voltak, és napi 600 mg esetén 0,24 g/dl és 0,79 térfogatszázalékot tettek ki. Ez a hatás más, a renin-angiotenzin rendszerre ható szerek, például az angiotenzin-gátlók és az ARB-k esetében is megfigyelhető, és az AT1-receptoron keresztül az eritropoetin-termelést serkentő angiotenzin II csökkenése közvetítheti. Ezek a csökkenések az anémia arányának enyhe növekedéséhez vezettek az aliszkiren alkalmazásával a placebóhoz képest (0,1% bármilyen aliszkiren alkalmazás esetén, 0,3% napi 600 mg aliszkiren alkalmazásakor, szemben a placebo 0%-ával). Egyetlen beteg sem hagyta abba a kezelést vérszegénység miatt.

Szérum kálium

Az ARB-vel vagy ACEI-vel egyidejűleg nem kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a szérum kálium 5,5 mEq/L-nél nagyobb mértékű emelkedése ritkán fordult elő (0.9%, szemben a placebóval kapott 0,6%-kal) .

Szérumhúgysav

Az aliszkiren monoterápia a szérum húgysavszint kis mértékű (kb. 6 mikromol/l), míg a HCTZ nagyobb mértékű (kb. 30 mikromol/l) emelkedést okozott. Az aliszkiren és a HCTZ kombinációja additív hatásúnak tűnik (kb. 40 mikromol/l emelkedés). Úgy tűnik, hogy a húgysav emelkedése a húgysavval kapcsolatos AE-k kismértékű növekedéséhez vezet: emelkedett húgysav (0,4% versus 0,1%), köszvény (0,2% versus. 0,1%) és vesekő (0,2% versus 0%).

Kreatin-kináz

A kreatin-kináz 300%-nál nagyobb mértékű emelkedését az aliszkiren monoterápiás betegek mintegy 1%-ánál regisztrálták, szemben a placebóval kezelt betegek 0,5%-ával. A klinikai vizsgálatokban az aliszkiren alkalmazásával kapcsolatos mellékhatásként öt esetben számoltak be kreatin-kináz emelkedésről, amelyek közül 3 megszakításhoz vezetett, 1 esetben szubklinikai rabdomiolízisként, egy másik esetben pedig miozitiszként diagnosztizálták. Egyetlen eset sem járt veseelégtelenséggel.

Marketing utáni tapasztalatok

A következő mellékhatásokról számoltak be az aliszkiren forgalomba hozatal utáni tapasztalatai során. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehetséges gyakoriságuk megbecslése vagy a gyógyszer-expozícióval való okozati összefüggés megállapítása.

Túlérzékenység: anafilaxiás reakciók és angioödéma, amelyek légúti kezelést és kórházi kezelést igényelnek
Urtikária
Perifériás ödéma
Májenzim emelkedés a májműködési zavar klinikai tüneteivel
Súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist
Pruritus
Erythema
Hyponatremia
Nausea, hányás

A Tekturna (Aliskiren tabletta)

teljes FDA-felírási tájékoztatójának elolvasása.