A dinitrogén-oxidot már több mint egy évszázada használják, és körülbelül kétmilliárd betegnek adták be. Alacsony szöveti oldhatósága (és ezért gyors kinetikája), alacsony költsége és minimális cardiorespiratorikus szövődményei miatt a dinitrogén-oxid messze a leggyakrabban használt általános érzéstelenítő a történelemben.

A nehézség az, hogy a dinitrogén-oxidnak való rövid expozíció is a B12-vitamin hosszan tartó inaktiválódását eredményezi, amely a metionin-szintetáz enzim kobalamin vagy metilkobalamin komponense (1). A dinitrogén-oxid így gátolja a metionin-szintetázt (2), a homocisztein metioninná és a metil-tetrahidrofolát tetrahidrofoláttá történő átalakításáért felelős enzimet. Mindkettő kritikus útvonal a timidin képződéséhez, amely a DNS-képzés és így a fehérje előállításának alapvető bázisa. A dinitrogén-oxid a neutrofilek és monociták kemotaktikus migrációját is csökkenti, nyilvánvalóan a mikrotubulusok befolyásolásával (3, 4). Végül pedig a dinitrogén-oxid növeli a plazma homocisztein koncentrációját, ami merevíti az artériás érfalakat és elősegíti a véralvadást (5). Elméleti biokémiai okok szólnak tehát amellett, hogy a dinitrogén-oxid csökkentheti a sebészeti sebfertőzésekkel szembeni ellenálló képességet és elősegítheti a szívinfarktus kialakulását.

A dinitrogén-oxid okozta lehetséges szövődményekkel kapcsolatos aggodalmak jelentősen csökkentették a gyógyszer használatát. Így egy olyan érzéstelenítőt, amelyet három évtizeddel ezelőtt szinte minden általános érzéstelenítéshez használtak, ma az Egyesült Államokban az esetek talán 20%-ában, Európában pedig még ennél is kisebb hányadában alkalmaznak. A nehézséget az jelenti, hogy ez az átállás semmilyen meggyőző humán adaton nem alapult; valójában nagyon nagy randomizált vizsgálatok egyértelműen azt mutatják, hogy a dinitrogén-oxid szinte tökéletesen biztonságos.

Már jóval több mint 9000 beteget randomizáltak a dinitrogén-oxiddal vagy anélkül, legutóbb az ENIGMA-2 vizsgálatban (6). Az eredmények egyértelműek: a dinitrogén-oxid nem növeli a szívinfarktus kockázatát a nem-szívműtétek után sem összességében, sem a betegek egyik alcsoportjában sem. Hasonlóképpen, a dinitrogén-oxid nem növeli a műtéti terület fertőzésének vagy a halálozásnak a kockázatát (6), ami összhangban van egy korábbi vizsgálattal (7). Randomizált vizsgálatok azt is mutatják, hogy a dinitrogén-oxid nem növeli a rák kiújulásának kockázatát (8). A dinitrogén-oxid gyenge NMDA-antagonista. Ahogy így várható volt, a dinitrogén-oxid csökkenti a tartós műtéti fájdalom kockázatát (9).

Tény, hogy úgy tűnik, a dinitrogén-oxidnak csak két kisebb káros hatása van. Az első a hányinger és hányás enyhe fokozódása, ami lényegesen kisebb, mint az illékony érzéstelenítés által kiváltott növekedés (10). Az émelygés és hányás miatt aggódó klinikusoknak ezért inkább az illékony anesztetikumok, mint a dinitrogén-oxid kerülését kellene elkerülniük. A második a bélpuffadás. Ám a nem akadályozott betegeknél ez a hatás szerény, és a vak sebészek valójában nehezen tudják megállapítani, hogy használtak-e dinitrogén-oxidot (11, 12).

Azt, hogy a dinitrogén-oxid üvegházhatású gáz, körülbelül 300-szor erősebb, mint a szén-dioxid, néha az érzéstelenítő elkerülésének okaként javasolják. A dinitrogén-oxid orvosi felhasználása azonban jelentéktelen ahhoz képest, hogy a gázt a dobozos habtermékek (például a borotvahab) hajtógázaként használják, hogy a nejlon előállításához használják, és hogy a verseny- és rakétamotorokban használják. És ami még fontosabb, hogy a légkörbe kerülő dinitrogén-oxidnak csupán 30%-a származik emberi tevékenységből, nagy része természetes úton, a talajban keletkezik. Így bár a globális felmelegedés komoly aggodalomra ad okot, a dinitrogén-oxid érzéstelenítő használata nem járul hozzá jelentősen, és nem jelent érdemi okot arra, hogy kerüljük ezt az egyébként hasznos szert.

Az általános érzéstelenítést természetesen könnyű biztosítani dinitrogén-oxid nélkül is. Nem azt mondom, hogy a klinikusoknak a dinitrogén-oxidot kellene használniuk, csak azt, hogy ne kerüljék azt a biokémiai toxicitással kapcsolatos elméleti aggályok alapján, amelyekről egyértelműen bebizonyosodott, hogy nem igazak. Ezt az álláspontot támogatja az Európai Aneszteziológusok Társaságának munkacsoportja által készített jelentés, amely a következő következtetésre jutott: “Nincs klinikailag releváns bizonyíték az N2O kivonására az aneszteziológiai gyakorlatból vagy az eljárási szedációból… Nincs bizonyíték arra, hogy az N2O használata növelné a betegek vagy a szolgáltatók egészségügyi kockázatát” (13).

Összefoglalva, a dinitrogén-oxid olcsó és kedvező kinetikájú; nem növeli a műtéti terület fertőzésének, a posztoperatív szívinfarktusnak vagy a rák kiújulásának kockázatát. A gáz protektív lehet a perzisztáló metszési fájdalommal szemben. A dinitrogén-oxid beadásából eredő két szövődmény, a hányinger és a bélpuffadás pedig csekély mértékű, és nem rosszabb, mint az alternatív érzéstelenítők által okozott szövődmények.