A hipotenzió, légzésdepresszió, szedáció fokozott kockázata benzodiazepinekkel vagy más CNS depresszánsokkal (pl. nem-benzodiazepin nyugtatók/hipnotikumok, anxiolitikumok, általános érzéstelenítők, fenotiazinok, nyugtatók, izomlazítók, antipszichotikumok, alkohol, egyéb opioidok); az egyidejű alkalmazás fenntartása azoknál, akiknél az alternatív lehetőségek nem megfelelőek; az adagok/adagok korlátozása a szükséges minimumra; monitorozás. MAOI-k alatt vagy 14 napon belül: nem ajánlott. Szerotonin-szindróma kockázata szerotonerg szerekkel (pl. SSRI-k, SNRI-k, TCA-k, triptánok, 5-HT3-antagonisták, mirtazapin, trazodon, tramadol, ciklobenzaprin, metaxalon, MAOI-k, linezolid, intravénás metilénkék); monitorozni és gyanú esetén abbahagyni. Kerülni kell a vegyes agonista/antagonista opioidok (pl. butorfanol, nalbufin, pentazocin) vagy parciális agonista (pl. buprenorfin) egyidejű alkalmazását; csökkentheti a hatásokat és/vagy előidézheti az elvonási tüneteket. CYP3A4 gátlók (pl. makrolidok, azol gombaölő szerek, proteáz gátlók) által potenciálódik. Antagonizálják a CYP3A4 induktorok (pl. rifampin, karbamazepin, fenitoin). Antagonizálhatják a diuretikumok; monitorozni kell. Antikolinergikumokkal paralítikus ileusz léphet fel. Fokozott vérzésveszély alkohollal, véralvadásgátlókkal, egyéb NSAID-okkal. Antagonizálhatja az urikozurikumokat, vérnyomáscsökkentőket. Erősítheti az acetazolamidot, az orális hipoglikémiás szereket, a metotrexátot.