A 1519. augusztus 15-én Pedrarias Dávila által alapított Panamá városa az ország fő kulturális és gazdasági központja, intenzív pénzügyi tevékenységgel, nemzetközi bankközpont. A Panama-csatorna és a turizmus egyaránt jelentős bevételi forrása a trópusi éghajlatú város gazdaságának, amely természeti parkokkal és egyéb vonzó látnivalókkal rendelkezik. Széles kulturális és gasztronómiai kínálatának köszönhetően 2003-ban az Amerikai Kultúra Fővárosává választották. Panamá városa 2010-ben világszerte a 93., a régióban pedig a 3. helyet foglalta el a legjobb életminőségű városok között.

Panamá egy kontrasztokkal teli multikulturális város, amely többet kínál, mint egy kényszerű látogatás a Panama-csatornánál. A város régi negyede vagy Casco Antiguo a gyarmati templomok, terek és paloták festői labirintusa, és mindössze 25 kilométerre található a Soberanía Nemzeti Park, amely tökéletes hely kirándulásra és madármegfigyelésre.

A legtöbb fő műemlék és történelmi épület a Casco Viejo vagy Casco Antiguo néven ismert központban található. Ezen a helyszínen található az elnöki palota, butikhotelek, valamint számos nemzeti és nemzetközi gasztronómiai lehetőség. Panamá City híres izgalmas éjszakai életéről, amely a város három fő szektorában zajlik: a kereskedelmi negyedben (Bella Vista, El Cangrejo, Calle 50, stb.); a Casco Viejo, a történelmi spanyol gyarmati szektor; és a látványos Amador Causeway, amely három szigetet köt össze a Panamá-öbölben, ahonnan éjjel-nappal kilátás nyílik az óceánra és a felhőkarcolókra.

A Casco Antiguo, a második legfontosabb turisztikai látványosság (a Panama-csatorna után), tökéletesen alkalmas sétára. Összeköti a Cinta Costera, egy kiterjedt út, a futók, gyalogosok és kerékpárosok kedvence, akik az óceánra nyíló kilátás élvezete közben szeretnének mozogni.