Synopsis

A nátrium-kromoglikát (kromolin-nátrium; FPL 670)2 egy szintetikus bikromon-származék, amelyet a bronchiális asztma megelőzésére és kiegészítő kezelésére javasolnak. Nem szánták akut rohamok kezelésére. A nátrium-kromoglikát nem rendelkezik közvetlen gyulladáscsökkentő vagy hörgőtágító tulajdonságokkal, de asztmás személyeknél antigénes bronchiális kihívás előtt inhalálva legalább részben gátolja az allergiás bronchiális reakció kialakulását.

A nátrium-kromoglikát feltehetően a hízósejtek membránjának stabilizálásával hat, ezáltal gátolja az anafilaxia farmakológiai mediátorainak felszabadulását, amikor a sejteket szelektív módon kiváltják. Allergiás alanyokon végzett kísérletes vizsgálatokban kimutatták, hogy a nátrium-kromoglikát gátolja mind az azonnali, mind a késői antigén-indukált asztmás reakciók kialakulását; ezzel szemben a kortikoszteroidok, akár szájon át, akár inhalációval adják, csak a késői választ gátolják.

Számos rövid távú, kontrollált terápiás vizsgálat bizonyította a profilaktikusan alkalmazott nátrium-kromoglikát placebóval szembeni fölényét bronchiális asztmában szenvedő gyermekek és felnőttek esetében. A legtöbb hosszú távú vizsgálat nem volt placebokontrollált, de abban a néhányban, amelyben igen, a nátrium-kromoglikát a hagyományos antiasztmatikus terápiával együtt alkalmazva hosszú időn keresztül kontrollálta a tüneteket. A placebóra reagáló betegeket leszámítva a nátrium-kromoglikátot kapott betegek körülbelül 50%-ánál a gyógyszer megfelelő kontrollt eredményezett.

Az asztmás tünetek tüneti javulásának mértéke vizsgálatonként és egyénenként jelentősen változott, és a javulás objektív bizonyítéka néha minimális volt vagy hiányzott a szubjektív javulást mutató betegeknél. Ezek az eltérések összefügghetnek a vizsgálati tervvel és a vizsgálati populáció eltérő klinikai jellemzőivel. A profilaktikus nátrium-kromoglikát néhány betegnél jelentős, sok betegnél pedig némi előnyt jelent.

A fiatal betegek, akik a mérsékelt és súlyos asztmás rohamok között viszonylag tünetmentesek, gyakran reagálnak. Tendencia mutatkozik a gyakoribb válaszreakcióra azoknál az erősen allergiás betegeknél, akiknél az allergia az asztma domináns kiváltó oka, és azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszer jelentős javulást eredményez az edzés utáni légúti elzáródásban, de még mindig nincs egyértelmű jelzés arra vonatkozóan, hogyan lehet kiválasztani azokat, akik a legtöbbet profitálnak a kezelésből. A kimutatható allergia hiánya nem zárja ki a kedvező választ, mint ahogy annak jelenléte sem biztosítja azt.

A nátrium-kromoglikát terápia lehetővé teheti a kortikoszteroidok fenntartó adagjainak fokozatos és óvatos csökkentését vagy néhány betegnél azok teljes elhagyását.

A mellékhatások általában ritkák, enyhék és átmeneti jellegűek; leggyakrabban a torok és a légcső helyi irritációjáról számoltak be. Ritkán bőrkiütés is előfordult. Emberen végzett hosszú távú vizsgálatok során nem volt bizonyíték arra, hogy a nátrium-kromoglikát radiológiai elváltozásokat okozott volna a tüdőben, vagy bármilyen vese-, máj- vagy vérképzőszervi eltérést.

Farmakológiai vizsgálatok

A kísérleti állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nátrium-kromoglikátnak nincs közvetlen hörgőtágító hatása és nincs gyulladáscsökkentő vagy szteroidszerű tulajdonsága. Nem antagonizálja a hisztamin, az SRS-A (az anafilaxia lassan reagáló anyaga), a szerotonin, a bradikinin, az acetilkolin vagy a prosztaglandin F2α és E1 hatását. A nátrium-kromoglikát azonban képes gátolni bizonyos anafilaxiás reakciókat állatokban és a belélegzett antigénekre adott bronchiális reakciókat emberben, feltéve, hogy az antigén-kihívás előtt adják be. Az allergiás válasz kevéssé vagy egyáltalán nem gátolja az allergiás reakciót, ha a gyógyszert az antigénkihívás után adják.

A nátrium-kromoglikát hatásmechanizmusa a bronchiális asztmában feltehetően a hízósejtek membránjának átmeneti stabilizálásával jár, bár pontos sejtszintű hatását még nem sikerült megállapítani. A gyógyszer nem befolyásolja sem az antitestek hízósejteket szenzibilizáló képességét, sem az antigének kölcsönhatását a sejtekhez kötött antitestekkel, hanem valószínűleg egy ezt követő szakaszban hat, hogy megakadályozza az anafilaxia farmakológiai mediátorainak felszabadulását, amikor a sejteket szelektív módon kiváltják. Különböző kísérleti modelleken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a nátrium-kromoglikát-aktivitás közös jellemzője a hízósejt, nem pedig valamely specifikus antitesttípus. Patkányban a nátrium-kromoglikát gátolta a hízósejtek bomlását és a reaginikus (IgE) és nem reaginikus (IgGa) antitestek által közvetített hisztamin felszabadulását, de az SRS-A felszabadulását a szenzibilizált leukocitákból nem befolyásolta. Hasonlóképpen, humán reaginikus szérummal passzívan szenzibilizált, apróra vágott humán tüdőszövetben a nátrium-kromoglikát gátolta mind a hisztamin, mind az SRS-A felszabadulását a megfelelő antigénnel való kihívást követően, de nem volt érzékelhető hatása az aktívan szenzibilizált humán leukociták hisztamin felszabadulására.

Más vizsgálatok kimutatták, hogy a nátrium-kromoglikát képes gátolni a hízósejtek degranulációját és a nem antigén ingerek, mint például a foszfolipáz A, a 48/80 vegyület és a dextrán által okozott hisztamin felszabadulást is. Mind az immunológiailag, mind a nem immunológiailag indukált mediátorfelszabadulás gátlása a hízósejtmembránok stabilizációja alapján magyarázható a legjobban.

Egy további eredmény, miszerint a nátrium-kromoglikát gátolja az emberben α-adrenerg receptor stimuláció által kiváltott hörgőszűkületet β-adrenerg receptor blokkolás jelenlétében, arra utal, hogy a gyógyszer adrenerg mechanizmusokkal is kölcsönhatásba léphet, vagy hogy stabilizálhatja a hízósejteket az α-adrenerg receptor stimuláció hatására. Bár az ilyen hatásra nincs meggyőző bizonyíték, ez az eredmény érdekes annak a lehetőségnek a fényében, hogy az adrenerg szabályozási mechanizmusok károsodása összefügg a simaizomzat hiperreaktivitásával asztmában. A hisztaminnal szembeni túlérzékenység mértékének csökkenését figyelték meg néhány betegnél, általában a nátrium-kromoglikát hosszan tartó adagolását követően, és ez felveti annak lehetőségét, hogy a hatóanyagnak közvetlen hatása is lehet a hörgők simaizomzatára. Ez a hatás azonban inkább a gyógyszer antiallergiás hatásának és a tüdőfunkció általános javulásának következménye lehet, mint közvetlen simaizom-stabilizáló hatása.

Kísérletes vizsgálatok emberen

Az allergiás alanyokon végzett kísérletes vizsgálatok kimutatták, hogy a nátrium-kromoglikát inhalálása az antigén-kihívás előtt legalábbis részben gátolja az azonnali (I. típusú) IgE által közvetített allergiás bronchiális reakciók kialakulását. Ez a védőhatás nyilvánvaló volt a hatóanyagnak az antigén-kihívás előtt 1 perccel és 1 órával történő inhalálásakor, de az antigén-kihívás után 1, 6 és 15 perccel történő inhalálásakor fokozatosan csökkent a hatás. A legtöbb vizsgálatban a betegek többségénél az azonnali hörgőreakciók teljes vagy részleges gátlásáról számoltak be (a hörgőreakció mérésének változásával értékelve), és a kontrollált vizsgálatok a nátrium-kromoglikát placebóval szembeni fölényét bizonyították. Azonban 1 vizsgálatban arról számoltak be, hogy a nátrium-kromoglikát 13 betegből csak 2 betegnél gátolta hatékonyan az antigén által kiváltott asztmatikus reakciót. A gyógyszer csökkent hatékonyságának oka ebben a vizsgálatban nem világos, de összefügghet a bronchiális reakció mérésének módszerében és időtartamában, a beadás módjában és a bronchiális kihíváshoz használt antigénekben mutatkozó különbségekkel. A nátrium-kromoglikát által nyújtott védelem mértéke és időtartama attól is függ, hogy a hörgők mennyire érzékenyek a specifikus antigén-kihívásra, és ez az egyes betegeknél eltérő.

Az antigén-kihívásra adott azonnali hörgőreakciók elnyomása mellett a nátrium-kromoglikát a késői reakciók kialakulását is gátolja, beleértve mind a III. típusú késői obstruktív reakciókat nem atópiás egyéneknél, mind a nem III. típusú késői obstruktív reakciókat atópiás személyeknél. Például allergiás tüdőaszpergillózisban szenvedő betegeknél vagy házipor-inhalációra adott kettős reakcióban szenvedő betegeknél a nátrium-kromoglikát előzetes inhalálása gátolta mind az azonnali, mind a késői asztmatikus reakciók kialakulását. Ezeknél a betegeknél a gyógyszer késői reakciót védő hatása nyilvánvalóan a bevezető I. típusú reakció elnyomásának volt köszönhető. A madárérzékenység miatt asztmás és/vagy alveolitiszes betegeknél azonban a nátrium-kromoglikát még akkor is gátolta a III. típusú késői asztmás és lázas reakciók kialakulását, ha nem történt bevezető I. típusú kiváltó reakció. Ez arra utal, hogy a III. típusú késői asztmás reakciókra gyakorolt gátló hatás nem feltétlenül a megelőző I. típusú kiváltó reakció gátlásának köszönhető, bár egyelőre nincs bizonyíték a III. típusú allergiás mechanizmusokra gyakorolt közvetlen hatásra. A nátrium-kromoglikát és a kortikoszteroidok szájon át (prednizolon) vagy inhaláció útján (beclometazon-dipropionát) adott hatásainak összehasonlításakor kimutatták, hogy míg a nátrium-kromoglikát mind az azonnali, mind a késői antigén által kiváltott asztmatikus reakciókat gátolja, a kortikoszteroidok csak a késői választ gátolják, és az azonnali reakcióra nincs vagy csak kevés hatással vannak.

Az emberen végzett farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a nátrium-kromoglikát szájon át adva nagyon rosszul szívódik fel a gyomor-bélrendszerből. A por alakú gyógyszer belégzése után a belélegzett dózisnak kevesebb mint 10%-a jut el a tüdőbe, a maradék a szájban és a garatban rakódik le, majd lenyelik. A tüdőbe ténylegesen eljutó mennyiség bizonyos mértékig függ a légúti elzáródás mértékétől, mivel az alacsony belégzési áramlási sebességű betegeknél kevesebb gyógyszer szívódik fel. Miután a nátrium-kromoglikát elérte a tüdőt, gyorsan felszívódik és változatlan formában kiválasztódik a vizelettel és az epével. A tüdőből való kiürülés gyors, mivel az inhalált dózis körülbelül 97%-a 0,6 órás felezési időnek megfelelő sebességgel ürül ki; a fennmaradó rész lassabb, 1,5 órás felezési időnek megfelelő sebességgel ürül ki.

Terápiás vizsgálatok

Egy nagyszámú placebokontrollált rövid távú vizsgálat bizonyította a nátrium-kromoglikát placebóval szembeni fölényét különböző súlyosságú és etiológiájú asztmás betegeknél. E vizsgálatok többsége nagyrészt a gyógyszer terápiás hatékonyságának szubjektív értékelésére támaszkodott. A rövid távú kezelés során az asztmás betegek 34-100%-ánál jelentettek valamilyen fokú javulást. Az olyan tünetek gyakoriságának és súlyosságának változásán alapuló szubjektív javulás, mint a sípoló légzés, mellkasi szorító érzés, légszomj, alvásképtelenség, köhögés és az asztmás rohamok száma, gyakran nem állt szoros összefüggésben a heti vagy kétheti klinikai látogatás alkalmával végzett spirometriás méréssel mért tüdőfunkció változásával. A szubjektív javulás azonban következetesebben korrelált más objektív kritériumokkal, mint például a kísérő terápia szükségességének csökkenése.

A nátrium-kromoglikát asztmában végzett terápiás vizsgálatainak többségében, amelyeket 1970 előtt publikáltak, minden 20 mg nátrium-kromoglikát adaghoz 0,1 mg izoprenalint adtak, hogy megelőzzék a száraz por belégzéséből adódó alkalmi átmeneti hörgőgörcsöt. Mivel a jól végzett hosszú távú vizsgálatok azt mutatták, hogy a hozzáadott izoprenalin kevés terápiás előnnyel jár, a nátrium-kromoglikátot önmagában vagy izoprenalinnal együtt alkalmazó vizsgálatok eredményeit együttesen tárgyaltuk.

A vizsgálatok felépítése

A nátrium-kromoglikátnak az asztma kezelésére végzett valamennyi rövid távú terápiás vizsgálat többé-kevésbé a betegek által a napi naplóban rögzített tüneti változásokra alapozta értékelését. Ezt általában független klinikai értékeléssel és ritkábban a tüdőfunkció fiziológiai mérésével egészítették ki. A vizsgálatok között jelentős különbségek voltak az egyes szubjektív tünetek értékelésének, valamint a kezelés hatékonyságának meghatározásának és kifejezésének módszerében. A különböző vizsgálatokban kapott eredmények összehasonlítását megnehezíti az asztma osztályozásának elfogadott, általános módszerének és az asztma meghatározására szolgáló objektív fogalmaknak a hiánya, valamint a javulás mértékének eltérő kritériumai, a vizsgált populáció eltérő összetétele és jellemzői, az allergiás tényezők vizsgálatának eltérő alapossága, az eltérő rutinszerű gyógyszeres kezelés és az adagolás megváltoztatásának eltérő elvei, valamint a légúti elzáródás reverzibilitásának mértékére vonatkozó adatok hiánya. Emellett néhány vizsgálat felépítése nem volt megfelelő, mivel nem volt “befutási” időszak, és nem volt figyelembe véve semmilyen “átviteli” hatás.

Tüneti javulás

Az egyes betegek eredményeit bemutató tanulmányok szolgáltatták a leghasznosabb információkat a nátrium-kromoglikát terápiás hatékonyságáról, és a tüneti és objektív javulás mértékének nagy eltérését jelezték. A tüneti pontszámok 1-100%-kal javultak a felnőtteknél, és hasonlóan változtak a gyermekeknél. Abban a néhány felnőtteken végzett vizsgálatban, amelyben az egyes tünetek súlyosságának napi változását ki lehetett számítani, a változás ritkán volt jelentős. Gyakrabban a szubjektív kritériumok változását a csoport átlagában vagy átlagában fejezték ki. A nátrium-kromoglikát-terápia során leggyakrabban a sípolás, a mellkasi szorító érzés, a légszomj, valamint az asztmás rohamok száma és súlyossága csökkent statisztikailag szignifikáns mértékben a placebós időszakhoz képest. Más vizsgálatokban a betegek és/vagy orvosok preferenciaadatainak elemzése a nátrium-kromoglikát előnyét jelezte a placebóval szemben.

Néhány vizsgáló nagyon kedvező eredményekről számolt be a fűpollenes asztma esetében, mások azonban a nátrium-kromoglikátot kevésbé értékesnek találták. Az eredmények változatossága abból adódhat, hogy nem vették figyelembe a kezelési időszakok közötti “átvitelt” és nem követték nyomon a légköri pollenek számát.

A gyermekeknél végzett vizsgálatok, amelyek az egyes betegeknél adtak eredményeket, az esetek 60-80%-ában kisebb-nagyobb mértékű javulásról számoltak be a nátrium-kromoglikát kezelés során. A felnőttekhez hasonlóan a javulás mértéke egyénenként jelentősen változott.

A gyermekeknél és felnőtteknél végzett számos vizsgálat az aeroszolos hörgőtágítók használatának csökkenését regisztrálta a nátrium-kromoglikátos kezelés alatt a placebós időszakokhoz képest. Gyakran szoros összefüggés mutatkozott a szubjektív javulás és az aeroszolos hörgőtágítók használatának csökkenése között. Nincs egyértelmű tendencia arra vonatkozóan, hogy a nátrium-kromoglikátot plusz izoprenalint alkalmazó vizsgálatokban gyakrabban csökkent volna az aeroszolos hörgőtágítók használata.

Tüdőfunkciós vizsgálatok

A szubjektív javulásról beszámoló vizsgálatok mintegy felében a tüdőfunkció fiziológiai méréseiben is találtak valamilyen egyértelmű javulást. Ennek oka lehet a mérések ritkasága és a nem megfelelő vizsgálatok. A nátrium-kromoglikát kezelés során a tüdőfunkció talán legmeggyőzőbb javulását mutató vizsgálatban a kilégzési csúcsáramlási sebességet naponta kétszer mérték. A kilégzési csúcsáramlási sebesség javulása minden olyan betegnél bekövetkezett, aki szubjektíven javult. Míg azonban a tüdőfunkció gyakori mérése nagyobb valószínűséggel ad megbízható jelzést a légúti obstrukció változásáról, a nátrium-kromoglikáttal végzett profilaktikus kezelés során a tüdőfunkció statisztikailag jelentős javulásáról számoltak be több olyan vizsgálatban, amelyben a tüdőfunkciót 1-4 hetes időközönként mérték.

A légúti obstrukció leggyakrabban használt indexe, a FEV a különböző vizsgálatokban átlagosan 7-27%-kal nőtt. Az egyetlen olyan rövid távú vizsgálatban, amelyben a nátrium-kromoglikáttal vagy placebóval történő kezelés alatt rövid ideig tartó kortikoszteroid-kezelést iktattak be, a nátrium-kromoglikátnak tulajdonítható átlagos növekedés kevesebb mint 10% volt. A szalbutamol inhaláció utáni 23%-os átlagos növekedés a gyors javulás lehetőségét jelezte. Általában az egyedi eredményeket közlő vizsgálatokban az a tendencia mutatkozott, hogy a szubjektíven javuló betegek közül sok betegnél a tüdőfunkció valamilyen mértékben javult, de azoknál, akiknél a tünetek a legnagyobb mértékben enyhültek, nem feltétlenül a dinamikus tüdőtérfogat legnagyobb mértékű növekedését tapasztalták.

A szubjektíven javuló betegek egy részénél a tüdőfunkció objektív méréseinek javulásának hiányára több okot is felvetettek. Leggyakrabban azt a lehetőséget említették, hogy a hiperinfláció csökkenése a dinamikus tüdőtérfogatok számottevő növekedésének hiányában következik be, ami szubexpirációt eredményez. Ennek a jelenségnek a nátrium-kromoglikáttal kezelt betegeknél való relatív gyakorisága azonban továbbra sem ismert, mivel kevés vizsgálatban mértek statikus tüdőtérfogatot, valamint spirometriai és egyéb tüdőfunkciós vizsgálatokat. A szubjektív és objektív kritériumok közötti korreláció hiánya valószínűleg számos tényezővel függ össze, beleértve a tüdőfunkció fiziológiai méréseinek gyakoriságát, a kezdeti légúti elzáródás és az irreverzibilis változások mértékét, az egyének eltérő hörgőreaktivitását és a kortikoszteroidok adagjának egyidejű csökkentését egyes vizsgálatokban, másokban viszont nem. Tendencia volt, hogy a dinamikus tüdőtérfogat nagyobb mértékben növekedett azoknál a betegeknél, akiknek a tüdőfunkciója a placebo alatt az előre jelzett normális érték 59%-ánál kisebb volt, ami a gyermekeknél jobban megfigyelhető volt, mint a felnőtteknél. Ezek közé a betegek közé tartoznak valószínűleg a labilis asztmában szenvedők, akiknél a légúti ellenállás fix komponense kicsi. Az ilyen betegek általában jól reagálnak a nátrium-kromoglikátra.

Hosszú távú vizsgálatok

Noha a hosszú távú vizsgálatokból több értékes információ nyerhető az asztmaellenes gyógyszerek terápiás hatékonyságára vonatkozóan, a nátrium-kromoglikáttal végzett ilyen vizsgálatok általában nem kontrolláltak és meglehetősen rosszul tervezettek. A placebóra adott lehetséges válasz még hosszabb kezelés után is nyilvánvaló egy jól megtervezett vizsgálatból, amelyben a placebót kapó betegek 40%-a még 16 hét után is megfelelően kontrollált volt egy standard gyógyszercsoporttal, amely a vizsgálat megkezdése előtt nem tudta kontrollálni a tüneteket. Ez a vizsgálat, a nátrium-kromoglikátnak a kiválasztott felnőtt asztmásokon végzett eddigi legjobban megtervezett és lebonyolított hosszú távú vizsgálata azt mutatta, hogy a nátrium-kromoglikátot kapó betegeknél kevesebb beteg állapota romlott, mint a placebót kapóknál. A betegek véletlenszerűen kaptak nátrium-kromoglikátot és izoprenalint, csak nátrium-kromoglikátot, izoprenalint vagy placebót, valamint két adagolási séma egyikét. A betegeket kivonták a vizsgálatból, ha a kezelési séma nem tudta megfelelően kontrollálni a tüneteket. Az 52. hétre a kezelés sikertelensége a nátrium-kromoglikátot és izoprenalint kapó 20%-ban, a csak nátrium-kromoglikátot kapó 30%-ban, az izoprenalint kapó 75%-ban és a placebót kapó 84%-ban következett be. A nátrium-kromoglikátot tartalmazó teljes dózist és a csökkentett dózist kapó betegek között alig volt különbség a sikertelenség arányában. Bár többszörös regressziós elemzést végeztek a kezelés előtti klinikai tényezők széles skáláját figyelembe véve, az érintett változók nagy száma miatt az egyes kezelési csoportokban túl kevés beteg volt ahhoz, hogy határozott statisztikai következtetéseket lehessen levonni. Az összes többi, felnőtteken végzett közép- vagy hosszú távú vizsgálatban vagy nem szerepelt placebo, vagy nem véletlenszerűen osztották ki. A nyílt hosszú távú vizsgálatokban a felnőtt asztmások aránya, akiknél valamilyen fokú objektív javulás mutatkozott, 52 és 100% között mozgott.

A nátrium-kromoglikátnak asztmás gyermekeknél végzett egyéves, megvonásos típusú vizsgálatában a nátrium-kromoglikátot és izoprenalint kapott betegek 71%-a még mindig jól kontrollált volt a vizsgálat végén, míg a placebocsoport 76%-a vonult vissza a tünetek nem megfelelő kontrollja miatt. Figyelembe véve a placebocsoportban tapasztalt választ, ez a tanulmány azt jelzi, hogy az asztmás betegek mintegy 50%-a profitál a nátrium-kromoglikát rendszeres kezeléséből, és általában véve alátámasztja a számos rövid távú vizsgálatot.

Súlyosan érintett asztmás gyermekeken végzett két jól megtervezett hosszú távú nyílt vizsgálatban a nátrium-kromoglikát javította a betegek mozgás- és játékképességét, és a gyógyszeres kezelés előtti évhez képest csökkentette az asztmás rohamok gyakoriságát, a kórházi felvételek és az iskolai hiányzások számát, valamint csökkent a kísérő gyógyszerek iránti igény. Az egyik ilyen vizsgálatban a nátrium-kromoglikát jelentős hatást gyakorolt az asztma szezonális mintázatára.

A nátrium-kromoglikát adagolását néhány vizsgálatban kiigazították, bár kevés tanulmány adott eredményeket a különböző adagolási szintekkel kapcsolatban.

Az edzés által kiváltott asztma

Egyszeri adagolású, nem kontrollált és egyszeri vagy kettős vak vizsgálatok kimutatták, hogy a nátrium-kromoglikát javíthatja az edzés utáni légúti obstrukciót, ha röviddel az edzés előtt adják be.

A nátrium-kromoglikátra ismert reagálókon és nem reagálókon végzett terheléses vizsgálatok azt sugallták, hogy azok a gyermekek, akiknél a gyógyszer a terhelés okozta asztma jelentős javulását okozza, a folyamatos adagolásból is profitálhatnak. A testmozgás okozta asztma javulása és az általános klinikai hasznosság közötti lehetséges összefüggést azonban még nem sikerült megállapítani.

Kortikoszteroid-csökkentő hatás

Néhány rövid távú vizsgálat számolt be arról, hogy a nátrium-kromoglikát terápia során csökkenthető a kortikoszteroidok fenntartó adagja, de az ilyen vizsgálatok eredményei kétséges értékűek, és hosszú távú vizsgálatokra van szükség annak meghatározására, hogy milyen mértékben csökken a szisztémás kortikoszteroidok adagja, és hogy ez több hónapon keresztül fennmaradhat-e. Bár a nátrium-kromoglikát terápiás hatékonyságának objektív mérőszámaként gyakran használták a kortikoszteroid-szükséglet változását, kevés vizsgálatot terveztek megfelelően a kortikoszteroid-szükséglet változásának meghatározására. Néhány viszonylag jól megtervezett vizsgálat kimutatta, hogy a nátrium-kromoglikáttal végzett profilaktikus kezelés lehetővé teszi a szisztémás szteroidok óvatos, fokozatos csökkentését és néha visszavonását, de ez a csökkenés kevésbé drámai, mint amiről számos rövid távú vizsgálatban beszámoltak.

A fenntartó kortikoszteroid-szükséglet csökkentésének mértéke egyénenként nagyon eltérő volt; részben a nagyon eltérő kezdeti kortikoszteroid-dózisok és a kezelés időtartama, a “sikeres” dóziscsökkentés eltérő kritériumai, valamint annak megállapításának elmulasztása miatt, hogy a nátrium-kromoglikát-terápia kezdetén kapott kortikoszteroid-dózis a tünetek ellenőrzéséhez szükséges legkisebb volt. A nátrium-kromoglikát “szteroidkímélő” hatásának legjobban megtervezett vizsgálatában egy 12 hetes kettős vak vizsgálat, amelyet 6-12 hónapos követési időszak követett, azt mutatta, hogy a 34 gyermek mintegy felénél lehetséges volt a kortikoszteroid-szükséglet jelentős csökkentése vagy az adagolási forma megváltoztatása. A követési időszak alatt 13 olyan beteg közül 5-nél, akiknél a kettős vak fázisban 50%-nál kisebb mértékű csökkentés volt lehetséges, a kortikoszteroid-szükséglet további 25%-os csökkenése következett be.

Fontos, hogy a szisztémás kortikoszteroidok csökkentését csak akkor szabad megkísérelni, ha a beteg asztmája a szokásos szteroidadagolással és a kiegészítő terápia teljes dózisával jól kontrollálható, hogy a szteroid megvonása után különös óvatossággal kell eljárni, amíg a HPA-tengely helyre nem áll, és hogy az asztma súlyos exacerbációit azonnal a kortikoszteroidok adagjának nagymértékű emelésével kell kezelni.

A betegek kiválasztása a kromoglikát-terápiára

A sok száz asztmás gyermek és felnőtt bevonásával végzett számos terápiás vizsgálat ellenére még mindig nincs egyértelmű útmutatás arra vonatkozóan, hogyan kell kiválasztani azokat a betegeket, akik objektív és szubjektív javulást fognak mutatni a nátrium-kromoglikát-terápia során. Általában úgy tűnik, hogy azok a fiatal betegek, akiknél erős allergiára utaló jelek vannak, valamint azok, akiknél magas a labilitási index, és akiknél a nátrium-kromoglikát jelentős javulást okoz az edzés utáni hörgőszűkületben, kedvezően reagálnak a gyógyszerre. E tényezők bármelyikének vagy mindegyikének látszólagos hiánya azonban nem feltétlenül zárja ki a jó választ, mint ahogy jelenlétük sem biztosítja azt. Nem tudni, hogy néhány asztmás beteg, akinél a kedvező válaszhoz társított jellemzők egy része vagy mindegyike fennáll, miért nem javul.

A mellékhatások általában ritkák, enyhék és átmeneti jellegűek, és nagyrészt a torok és a légcső alkalmi irritációjára korlátozódnak, amely a száraz por belégzéséből ered.

Az adagolás általában egy kapszula, 6 órás időközönként inhalálva. Alkalmi betegnél az adagolás 8-12 óránként egy kapszulára csökkenthető, amint megfelelő választ kapunk. Más betegeknél a szokásos adag duplájára lehet szükség a megfelelő válasz eléréséhez. Az egyéb asztma terápiát addig kell folytatni, amíg a klinikai javulás meg nem engedi az adag fokozatos csökkentését.