Egy kísérletet ismertetünk, amely azt mutatja, hogy a DNS-polimeráz segít a bázis kiválasztásában a DNS-replikáció során.

A DNS szerkezetének feltárása után (1953a) Watson és Crick a DNS replikációjának sablonmechanizmusát javasolta (1953b). Ez a hipotézis ugyanazokra a hidrogénkötésekre hivatkozik, amelyek a kész DNS-szálakat összetartják, mint a szülői DNS-szál nukleotidjait kiegészítő prekurzor nukleotidok kiválasztásának ágensei. Az e polimerizációs folyamathoz szükséges enzimet később fedezte fel Kornberg (1960), és korábban nem volt ismert, hogy szelektív szerepet játszana. A mutagenezisben sem játszott szerepet.

Egy másik nukleinsav által irányított szelektív polimerizációban, a fehérjeszintézisben a riboszómák – amelyek enzimnek tekinthetők – befolyásolják a folyamat specifitását, Gorini és Kataja (1964). Ez arra engedett következtetni, hogy a nukleinsavszintézisben részt vevő enzimek is befolyásolhatják a specificitást. Mivel az enzimek megváltoztathatják szubsztrátspecifikusságukat, ha génjük mutálódik, Hotchkiss és Evans (1960), egy mutáns DNS-polimeráz ezért hibákat okozhat a DNS-szintézisben. Ezek a hibák a mutációk gyakoriságának növekedéseként mutathatók ki.

Amikor felfedezték a mutáns DNS-polimerázt, lehetővé vált a közvetlen vizsgálat. Ezt a felfedezést Epstein és Edgar és munkatársaik (1963) tették, akik feltérképezték a kólifág T4 génjeit. Mintegy 70 gént találtak, amelyek közül több a DNS-replikációban vesz részt. Ezek közül az egyiket, a 43-as gént (Edgar et al, 1964) de Waard et al (1965) a DNS-polimeráz szerkezeti génjeként azonosította. Dr. Edgar nagylelkűen rendelkezésünkre bocsátotta e gén tizenhárom hőmérsékletérzékeny mutánsát. Tanulmányoztuk e gén két ts alléljának hatását a mutagenezisre.